Salamat sa pagbisita sa Nature.com.Ang bersyon ng browser na iyong ginagamit ay may limitadong suporta sa CSS.Para sa pinakamagandang karanasan, inirerekomenda namin na gumamit ka ng na-update na browser (o huwag paganahin ang Compatibility Mode sa Internet Explorer).Pansamantala, upang matiyak ang patuloy na suporta, ire-render namin ang site nang walang mga istilo at JavaScript.
Karamihan sa mga metabolic na pag-aaral sa mga daga ay isinasagawa sa temperatura ng silid, bagaman sa ilalim ng mga kundisyong ito, hindi tulad ng mga tao, ang mga daga ay gumugugol ng maraming enerhiya sa pagpapanatili ng panloob na temperatura.Dito, inilalarawan namin ang normal na timbang at diet-induced obesity (DIO) sa C57BL/6J na mga daga na pinapakain ng chow chow o isang 45% na mataas na taba na diyeta, ayon sa pagkakabanggit.Ang mga daga ay inilagay sa loob ng 33 araw sa 22, 25, 27.5 at 30 ° C. sa isang hindi direktang sistema ng calorimetry.Ipinapakita namin na linearly tumataas ang paggasta ng enerhiya mula 30°C hanggang 22°C at humigit-kumulang 30% na mas mataas sa 22°C sa parehong mga modelo ng mouse.Sa normal na timbang na mga daga, ang pag-inom ng pagkain ay sumalungat sa EE.Sa kabaligtaran, ang mga daga ng DIO ay hindi nabawasan ang paggamit ng pagkain nang bumaba ang EE.Kaya, sa pagtatapos ng pag-aaral, ang mga daga sa 30°C ay may mas mataas na timbang ng katawan, fat mass at plasma glycerol at triglycerides kaysa sa mga daga sa 22°C.Ang kawalan ng timbang sa mga daga ng DIO ay maaaring dahil sa pagtaas ng pagdidiyeta na nakabatay sa kasiyahan.
Ang mouse ay ang pinakakaraniwang ginagamit na modelo ng hayop para sa pag-aaral ng pisyolohiya at pathophysiology ng tao, at kadalasan ay ang default na hayop na ginagamit sa mga unang yugto ng pagtuklas at pag-unlad ng droga.Gayunpaman, ang mga daga ay naiiba sa mga tao sa ilang mahahalagang paraan ng pisyolohikal, at habang ang allometric scaling ay maaaring gamitin sa ilang lawak upang isalin sa mga tao, ang malaking pagkakaiba sa pagitan ng mga daga at mga tao ay nakasalalay sa thermoregulation at homeostasis ng enerhiya.Nagpapakita ito ng pangunahing hindi pagkakapare-pareho.Ang average na masa ng katawan ng mga adult na daga ay hindi bababa sa isang libong beses na mas mababa kaysa sa mga nasa hustong gulang (50 g kumpara sa 50 kg), at ang surface area sa mass ratio ay nag-iiba ng humigit-kumulang 400 beses dahil sa non-linear na geometric na pagbabagong inilarawan ni Mee .Equation 2. Bilang resulta, ang mga daga ay nawalan ng makabuluhang init na may kaugnayan sa kanilang volume, kaya mas sensitibo sila sa temperatura, mas madaling kapitan ng hypothermia, at may average na basal metabolic rate na sampung beses na mas mataas kaysa sa mga tao.Sa karaniwang temperatura ng silid (~22°C), dapat taasan ng mga daga ang kanilang kabuuang paggasta ng enerhiya (EE) ng humigit-kumulang 30% upang mapanatili ang pangunahing temperatura ng katawan.Sa mas mababang temperatura, mas tumataas ang EE ng humigit-kumulang 50% at 100% sa 15 at 7°C kumpara sa EE sa 22°C.Kaya, ang mga karaniwang kondisyon ng pabahay ay nag-uudyok ng malamig na tugon sa stress, na maaaring makompromiso ang paglilipat ng mga resulta ng mouse sa mga tao, dahil ang mga taong naninirahan sa mga modernong lipunan ay gumugugol ng karamihan sa kanilang oras sa mga thermoneutral na kondisyon (dahil ang aming mas mababang ratio ng lugar na ibabaw sa dami ay nagiging mas sensitibo sa temperatura, habang lumilikha tayo ng thermoneutral zone (TNZ) sa paligid natin na mas mataas sa basal metabolic rate) ay sumasaklaw sa ~19 hanggang 30°C6, habang ang mga daga ay may mas mataas at mas makitid na banda na sumasaklaw lamang sa 2–4°C7,8 Sa katunayan, ito ay mahalaga. Ang aspeto ay nakatanggap ng malaking atensyon sa mga nakalipas na taon4, 7,8,9,10,11,12 at iminungkahi na ang ilang "mga pagkakaiba ng species" ay maaaring mabawasan sa pamamagitan ng pagtaas ng temperatura ng shell 9. Gayunpaman, walang pinagkasunduan sa hanay ng temperatura na bumubuo ng thermoneutrality sa mga daga.Kaya, kung ang mas mababang kritikal na temperatura sa hanay ng thermoneutral sa mga single-knee na daga ay mas malapit sa 25°C o mas malapit sa 30°C4, 7, 8, 10, 12 ay nananatiling kontrobersyal.Ang EE at iba pang mga metabolic parameter ay limitado sa mga oras hanggang araw, kaya ang lawak kung saan ang matagal na pagkakalantad sa iba't ibang mga temperatura ay maaaring makaapekto sa mga metabolic parameter tulad ng timbang ng katawan ay hindi malinaw.pagkonsumo, paggamit ng substrate, glucose tolerance, at plasma lipid at glucose concentrations at mga hormone na nagre-regulate ng gana.Bilang karagdagan, ang karagdagang pananaliksik ay kinakailangan upang matiyak kung hanggang saan ang pagkain ay maaaring makaimpluwensya sa mga parameter na ito (DIO mice sa isang mataas na taba diyeta ay maaaring mas nakatuon sa isang nakabatay sa kasiyahan (hedonic) diyeta).Upang magbigay ng higit pang impormasyon sa paksang ito, sinuri namin ang epekto ng pagpapalaki ng temperatura sa nabanggit na mga metabolic parameter sa normal na timbang na mga adult na lalaki na daga at mga daga na nagdudulot ng pagkain sa obese (DIO) sa isang 45% na high-fat diet.Ang mga daga ay pinananatili sa 22, 25, 27.5, o 30 ° C nang hindi bababa sa tatlong linggo.Ang mga temperatura sa ibaba 22°C ay hindi napag-aralan dahil ang karaniwang pabahay ng hayop ay bihirang mababa sa temperatura ng silid.Nalaman namin na ang normal-weight at single-circle DIO mice ay tumugon nang katulad sa mga pagbabago sa temperatura ng enclosure sa mga tuntunin ng EE at anuman ang kondisyon ng enclosure (mayroon o walang shelter/nesting material).Gayunpaman, habang inaayos ng normal na timbang ng mga daga ang kanilang paggamit ng pagkain ayon sa EE, ang paggamit ng pagkain ng mga daga ng DIO ay higit na independiyente sa EE, na nagreresulta sa mga daga na nakakakuha ng mas maraming timbang.Ayon sa data ng timbang ng katawan, ang mga konsentrasyon ng plasma ng mga lipid at mga katawan ng ketone ay nagpakita na ang mga daga ng DIO sa 30°C ay may mas positibong balanse ng enerhiya kaysa sa mga daga sa 22°C.Ang mga pinagbabatayan na dahilan para sa mga pagkakaiba sa balanse ng paggamit ng enerhiya at EE sa pagitan ng normal na timbang at mga daga ng DIO ay nangangailangan ng karagdagang pag-aaral, ngunit maaaring nauugnay sa mga pagbabago sa pathophysiological sa mga daga ng DIO at ang epekto ng pagdidiyeta na nakabatay sa kasiyahan bilang resulta ng isang napakataba na diyeta.
Ang EE ay tumaas ng linearly mula 30 hanggang 22°C at humigit-kumulang 30% na mas mataas sa 22°C kumpara sa 30°C (Larawan 1a,b).Ang respiratory exchange rate (RER) ay independiyente sa temperatura (Larawan 1c, d).Ang paggamit ng pagkain ay pare-pareho sa EE dynamics at tumaas sa pagbaba ng temperatura (din ~30% na mas mataas sa 22°C kumpara sa 30°C (Larawan 1e,f). Ang paggamit ng tubig. Ang dami at antas ng aktibidad ay hindi nakadepende sa temperatura (Fig. 1g ).
Ang mga lalaking daga (C57BL/6J, 20 linggong gulang, indibidwal na pabahay, n=7) ay inilagay sa mga metabolic cage sa 22° C. sa loob ng isang linggo bago magsimula ang pag-aaral.Dalawang araw pagkatapos ng koleksyon ng data sa background, ang temperatura ay itinaas sa 2°C na mga pagtaas sa 06:00 na oras bawat araw (simula ng light phase).Ang data ay ipinakita bilang mean ± karaniwang error ng mean, at ang madilim na yugto (18:00–06:00 h) ay kinakatawan ng isang kulay abong kahon.a Paggasta ng enerhiya (kcal/h), b Kabuuang paggasta ng enerhiya sa iba't ibang temperatura (kcal/24 h), c Respiratory exchange rate (VCO2/VO2: 0.7–1.0), d Mean RER sa light and dark (VCO2 /VO2) phase (zero value ay tinukoy bilang 0.7).e pinagsama-samang paggamit ng pagkain (g), f 24h kabuuang paggamit ng pagkain, g 24h kabuuang paggamit ng tubig (ml), h 24h kabuuang paggamit ng tubig, i pinagsama-samang antas ng aktibidad (m) at j kabuuang antas ng aktibidad (m/24h) .).Ang mga daga ay pinananatili sa ipinahiwatig na temperatura sa loob ng 48 oras.Ang data na ipinakita para sa 24, 26, 28 at 30°C ay tumutukoy sa huling 24 na oras ng bawat cycle.Ang mga daga ay nanatiling pinakain sa buong pag-aaral.Ang kahalagahan ng istatistika ay nasubok sa pamamagitan ng paulit-ulit na mga sukat ng one-way na ANOVA na sinusundan ng maramihang pagsubok sa paghahambing ni Tukey.Ang mga asterisk ay nagpapahiwatig ng kahalagahan para sa paunang halaga ng 22°C, ang pagtatabing ay nagpapahiwatig ng kahalagahan sa pagitan ng iba pang mga grupo tulad ng ipinahiwatig. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001. *P < 0.05，**P < 0.01，**P < 0.001，****P < 0.0001. *P < 0.05，**P < 0.01，**P < 0.001，****P < 0.0001. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001.Ang mga average na halaga ay kinakalkula para sa buong panahon ng eksperimentong (0-192 oras).n = 7.
Tulad ng sa kaso ng normal na timbang na mga daga, ang EE ay tumaas ng linearly sa pagbaba ng temperatura, at sa kasong ito, ang EE ay humigit-kumulang 30% din na mas mataas sa 22°C kumpara sa 30°C (Fig. 2a,b).Ang RER ay hindi nagbago sa iba't ibang temperatura (Larawan 2c, d).Sa kaibahan sa normal na timbang ng mga daga, ang paggamit ng pagkain ay hindi pare-pareho sa EE bilang isang function ng temperatura ng silid.Ang paggamit ng pagkain, pag-inom ng tubig, at antas ng aktibidad ay independiyente sa temperatura (Fig. 2e–j).
Lalaki (C57BL/6J, 20 linggo) Ang mga daga ng DIO ay isa-isang inilagay sa mga metabolic cage sa 22° C. sa loob ng isang linggo bago magsimula ang pag-aaral.Ang mga daga ay maaaring gumamit ng 45% HFD ad libitum.Pagkatapos ng acclimatization sa loob ng dalawang araw, nakolekta ang baseline data.Kasunod nito, ang temperatura ay itinaas sa mga pagtaas ng 2°C bawat ibang araw sa 06:00 (simula ng light phase).Ang data ay ipinakita bilang mean ± karaniwang error ng mean, at ang madilim na yugto (18:00–06:00 h) ay kinakatawan ng isang kulay abong kahon.a Paggasta ng enerhiya (kcal/h), b Kabuuang paggasta ng enerhiya sa iba't ibang temperatura (kcal/24 h), c Respiratory exchange rate (VCO2/VO2: 0.7–1.0), d Mean RER sa light and dark (VCO2 /VO2) phase (zero value ay tinukoy bilang 0.7).e pinagsama-samang paggamit ng pagkain (g), f 24h kabuuang paggamit ng pagkain, g 24h kabuuang paggamit ng tubig (ml), h 24h kabuuang paggamit ng tubig, i pinagsama-samang antas ng aktibidad (m) at j kabuuang antas ng aktibidad (m/24h) .).Ang mga daga ay pinananatili sa ipinahiwatig na temperatura sa loob ng 48 oras.Ang data na ipinakita para sa 24, 26, 28 at 30°C ay tumutukoy sa huling 24 na oras ng bawat cycle.Ang mga daga ay pinananatili sa 45% HFD hanggang sa katapusan ng pag-aaral.Ang kahalagahan ng istatistika ay nasubok sa pamamagitan ng paulit-ulit na mga sukat ng one-way na ANOVA na sinusundan ng maramihang pagsubok sa paghahambing ni Tukey.Ang mga asterisk ay nagpapahiwatig ng kahalagahan para sa paunang halaga ng 22°C, ang pagtatabing ay nagpapahiwatig ng kahalagahan sa pagitan ng iba pang mga grupo gaya ng ipinahiwatig. *P < 0.05, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *P < 0.05, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0.05, ***P<0.001, ****P<0.0001. *P < 0.05，***P < 0.001，****P < 0.0001. *P < 0.05，***P < 0.001，****P < 0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0.05, ***P<0.001, ****P<0.0001.Ang mga average na halaga ay kinakalkula para sa buong panahon ng eksperimentong (0-192 oras).n = 7.
Sa isa pang serye ng mga eksperimento, sinuri namin ang epekto ng ambient temperature sa parehong mga parameter, ngunit sa pagkakataong ito sa pagitan ng mga pangkat ng mga daga na patuloy na pinananatili sa isang tiyak na temperatura.Ang mga daga ay hinati sa apat na grupo upang mabawasan ang mga istatistikal na pagbabago sa mean at karaniwang paglihis ng timbang ng katawan, taba, at normal na timbang ng katawan (Larawan 3a–c).Pagkatapos ng 7 araw ng acclimatization, 4.5 araw ng EE ang naitala.Ang EE ay lubos na naaapektuhan ng ambient temperature kapwa sa oras ng liwanag ng araw at sa gabi (Fig. 3d), at tumataas nang linearly habang bumababa ang temperatura mula 27.5°C hanggang 22°C (Fig. 3e).Kung ikukumpara sa iba pang mga grupo, ang RER ng 25 ° C na grupo ay medyo nabawasan, at walang mga pagkakaiba sa pagitan ng natitirang mga grupo (Larawan 3f, g).Ang paggamit ng pagkain na kahanay sa EE pattern a ay tumaas ng humigit-kumulang 30% sa 22°C kumpara sa 30°C (Larawan 3h,i).Ang pagkonsumo ng tubig at mga antas ng aktibidad ay hindi gaanong naiiba sa pagitan ng mga grupo (Larawan 3j, k).Ang pagkakalantad sa iba't ibang temperatura ng hanggang 33 araw ay hindi humantong sa mga pagkakaiba sa timbang ng katawan, lean mass, at fat mass sa pagitan ng mga grupo (Fig. 3n-s), ngunit nagresulta sa pagbaba ng lean body mass na humigit-kumulang 15% kumpara sa self-reported scores (Fig. 3n-s).3b, r, c)) at ang fat mass ay tumaas ng higit sa 2 beses (mula ~1 g hanggang 2-3 g, Fig. 3c, t, c).Sa kasamaang palad, ang 30°C cabinet ay may mga error sa pagkakalibrate at hindi makapagbigay ng tumpak na data ng EE at RER.
- Timbang ng katawan (a), lean mass (b) at fat mass (c) pagkatapos ng 8 araw (isang araw bago ilipat sa SABLE system).d Pagkonsumo ng enerhiya (kcal/h).e Average na pagkonsumo ng enerhiya (0–108 oras) sa iba't ibang temperatura (kcal/24 oras).f Respiratory exchange ratio (RER) (VCO2/VO2).g Mean RER (VCO2/VO2).h Kabuuang paggamit ng pagkain (g).i Ang ibig sabihin ng paggamit ng pagkain (g/24 na oras).j Kabuuang pagkonsumo ng tubig (ml).k Average na pagkonsumo ng tubig (ml/24 h).l Pinagsama-samang antas ng aktibidad (m).m Average na antas ng aktibidad (m/24 h).n timbang ng katawan sa ika-18 araw, o pagbabago sa timbang ng katawan (mula -8 hanggang ika-18 araw), p lean mass sa ika-18 araw, q pagbabago sa lean mass (mula -8 hanggang ika-18 araw ), r fat mass sa araw na 18 , at pagbabago sa masa ng taba (mula -8 hanggang 18 araw).Ang istatistikal na kahalagahan ng paulit-ulit na mga hakbang ay sinubukan ng Oneway-ANOVA na sinusundan ng maramihang pagsubok sa paghahambing ni Tukey. *P < 0.05, **P < 0.01, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *P < 0.05, **P < 0.01, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001, ****P<0.0001. *P < 0.05，**P < 0.01，***P < 0.001，****P < 0.0001. *P < 0.05，**P < 0.01，***P < 0.001，****P < 0.0001. *P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001, ****P<0.0001.Ang data ay ipinakita bilang mean + standard error ng mean, ang dark phase (18:00-06:00 h) ay kinakatawan ng mga kulay abong kahon.Ang mga tuldok sa histogram ay kumakatawan sa mga indibidwal na daga.Ang mga average na halaga ay kinakalkula para sa buong panahon ng eksperimentong (0-108 oras).n = 7.
Ang mga daga ay naitugma sa bigat ng katawan, lean mass, at fat mass sa baseline (Fig. 4a–c) at pinananatili sa 22, 25, 27.5, at 30°C tulad ng sa mga pag-aaral na may normal na timbang na mga daga..Kapag inihambing ang mga pangkat ng mga daga, ang relasyon sa pagitan ng EE at temperatura ay nagpakita ng isang katulad na linear na relasyon sa temperatura sa paglipas ng panahon sa parehong mga daga.Kaya, ang mga daga na pinananatili sa 22°C ay kumonsumo ng humigit-kumulang 30% na mas maraming enerhiya kaysa sa mga daga na pinananatili sa 30°C (Larawan 4d, e).Kapag nag-aaral ng mga epekto sa mga hayop, ang temperatura ay hindi palaging nakakaapekto sa RER (Larawan 4f, g).Ang paggamit ng pagkain, pag-inom ng tubig, at aktibidad ay hindi gaanong naapektuhan ng temperatura (Fig. 4h–m).Pagkatapos ng 33 araw ng pag-aalaga, ang mga daga sa 30°C ay may mas mataas na timbang ng katawan kaysa sa mga daga sa 22°C (Larawan 4n).Kung ikukumpara sa kani-kanilang mga baseline point, ang mga daga na pinalaki sa 30°C ay may makabuluhang mas mataas na timbang ng katawan kaysa sa mga daga na pinalaki sa 22°C (mean ± standard error ng mean: Fig. 4o).Ang medyo mas mataas na pagtaas ng timbang ay dahil sa pagtaas ng fat mass (Fig. 4p, q) sa halip na pagtaas ng lean mass (Fig. 4r, s).Alinsunod sa mas mababang halaga ng EE sa 30°C, ang pagpapahayag ng ilang BAT gen na nagpapataas ng function/aktibidad ng BAT ay nabawasan sa 30°C kumpara sa 22°C: Adra1a, Adrb3, at Prdm16.Ang iba pang mga pangunahing gene na nagpapataas din ng function/aktibidad ng BAT ay hindi naapektuhan: Sema3a (neurite growth regulation), Tfam (mitochondrial biogenesis), Adrb1, Adra2a, Pck1 (gluconeogenesis) at Cpt1a.Nakakagulat, ang Ucp1 at Vegf-a, na nauugnay sa tumaas na aktibidad ng thermogenic, ay hindi bumaba sa pangkat na 30°C.Sa katunayan, ang mga antas ng Ucp1 sa tatlong mga daga ay mas mataas kaysa sa pangkat na 22 ° C, at ang Vegf-a at Adrb2 ay makabuluhang nakataas.Kung ikukumpara sa pangkat na 22 ° C, ang mga daga na pinanatili sa 25 ° C at 27.5 ° C ay hindi nagpakita ng pagbabago (Karagdagang Larawan 1).
- Timbang ng katawan (a), lean mass (b) at fat mass (c) pagkatapos ng 9 na araw (isang araw bago ilipat sa SABLE system).d Pagkonsumo ng enerhiya (EE, kcal/h).e Average na pagkonsumo ng enerhiya (0–96 na oras) sa iba't ibang temperatura (kcal/24 na oras).f Respiratory exchange ratio (RER, VCO2/VO2).g Mean RER (VCO2/VO2).h Kabuuang paggamit ng pagkain (g).i Ang ibig sabihin ng paggamit ng pagkain (g/24 na oras).j Kabuuang pagkonsumo ng tubig (ml).k Average na pagkonsumo ng tubig (ml/24 h).l Pinagsama-samang antas ng aktibidad (m).m Average na antas ng aktibidad (m/24 h).n Timbang ng katawan sa araw na 23 (g), o Pagbabago sa timbang ng katawan, p Lean mass, q Pagbabago sa lean mass (g) sa araw na 23 kumpara sa araw na 9, Pagbabago sa fat mass (g) sa 23 -araw, taba masa (g) kumpara sa ika-8 araw, ika-23 araw kumpara sa ika-8 araw.Ang istatistikal na kahalagahan ng paulit-ulit na mga hakbang ay sinubukan ng Oneway-ANOVA na sinusundan ng maramihang pagsubok sa paghahambing ni Tukey. *P < 0.05, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *P < 0.05, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0.05, ***P<0.001, ****P<0.0001. *P < 0.05，***P < 0.001，****P < 0.0001. *P < 0.05，***P < 0.001，****P < 0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0.05, ***P<0.001, ****P<0.0001.Ang data ay ipinakita bilang mean + standard error ng mean, ang dark phase (18:00-06:00 h) ay kinakatawan ng mga kulay abong kahon.Ang mga tuldok sa histogram ay kumakatawan sa mga indibidwal na daga.Ang ibig sabihin ng mga halaga ay kinakalkula para sa buong panahon ng eksperimentong (0-96 na oras).n = 7.
Tulad ng mga tao, ang mga daga ay madalas na gumagawa ng mga microenvironment upang mabawasan ang pagkawala ng init sa kapaligiran.Upang mabilang ang kahalagahan ng kapaligirang ito para sa EE, sinuri namin ang EE sa 22, 25, 27.5, at 30°C, mayroon o walang mga leather guard at nesting material.Sa 22°C, ang pagdaragdag ng karaniwang mga balat ay binabawasan ang EE ng humigit-kumulang 4%.Ang kasunod na pagdaragdag ng nesting material ay nagbawas ng EE ng 3-4% (Larawan 5a, b).Walang makabuluhang pagbabago sa RER, paggamit ng pagkain, paggamit ng tubig, o mga antas ng aktibidad na naobserbahan sa pagdaragdag ng mga bahay o mga balat + kumot (Larawan 5i-p).Ang pagdaragdag ng balat at nesting material ay makabuluhang nabawasan din ang EE sa 25 at 30°C, ngunit ang mga tugon ay mas maliit sa dami.Sa 27.5 ° C walang pagkakaiba ang naobserbahan.Kapansin-pansin, sa mga eksperimentong ito, bumaba ang EE sa pagtaas ng temperatura, sa kasong ito ay humigit-kumulang 57% na mas mababa kaysa sa EE sa 30°C kumpara sa 22°C (Fig. 5c–h).Ang parehong pagsusuri ay isinagawa lamang para sa light phase, kung saan ang EE ay mas malapit sa basal metabolic rate, dahil sa kasong ito ang mga daga ay kadalasang nagpapahinga sa balat, na nagreresulta sa maihahambing na mga laki ng epekto sa iba't ibang mga temperatura (Karagdagang Fig. 2a–h) .
Data para sa mga daga mula sa shelter at nesting material (dark blue), tahanan ngunit walang nesting material (light blue), at home and nest material (orange).Pagkonsumo ng enerhiya (EE, kcal/h) para sa mga silid a, c, e at g sa 22, 25, 27.5 at 30 °C, b, d, f at h ay nangangahulugang EE (kcal/h).ip Data para sa mga daga na nasa 22°C: i respiratory rate (RER, VCO2/VO2), j mean RER (VCO2/VO2), k cumulative food intake (g), l average food intake (g/24 h), m kabuuang paggamit ng tubig (mL), n average na paggamit ng tubig AUC (mL/24h), o kabuuang aktibidad (m), p average na antas ng aktibidad (m/24h).Ang data ay ipinakita bilang mean + standard error ng mean, ang dark phase (18:00-06:00 h) ay kinakatawan ng mga kulay abong kahon.Ang mga tuldok sa histogram ay kumakatawan sa mga indibidwal na daga.Ang istatistikal na kahalagahan ng paulit-ulit na mga hakbang ay sinubukan ng Oneway-ANOVA na sinusundan ng maramihang pagsubok sa paghahambing ni Tukey. *P < 0.05, **P < 0.01. *P < 0.05, **P < 0.01. *Р<0,05, **Р<0,01. *P<0.05, **P<0.01. *P <0.05，**P <0.01. *P <0.05，**P <0.01. *Р<0,05, **Р<0,01. *P<0.05, **P<0.01.Ang mga average na halaga ay kinakalkula para sa buong panahon ng eksperimentong (0-72 oras).n = 7.
Sa normal na timbang na mga daga (2-3 oras ng pag-aayuno), ang pagpapalaki sa iba't ibang temperatura ay hindi nagresulta sa makabuluhang pagkakaiba sa mga konsentrasyon ng plasma ng TG, 3-HB, kolesterol, ALT, at AST, ngunit ang HDL bilang isang function ng temperatura.Larawan 6a-e).Ang mga konsentrasyon ng plasma ng pag-aayuno ng leptin, insulin, C-peptide, at glucagon ay hindi rin naiiba sa pagitan ng mga grupo (Mga Figure 6g-j).Sa araw ng glucose tolerance test (pagkatapos ng 31 araw sa iba't ibang temperatura), ang baseline blood glucose level (5-6 na oras ng pag-aayuno) ay humigit-kumulang 6.5 mM, na walang pagkakaiba sa pagitan ng mga grupo. Ang pangangasiwa ng oral glucose ay nadagdagan ang mga konsentrasyon ng glucose sa dugo nang malaki sa lahat ng mga grupo, ngunit ang parehong peak concentration at incremental area sa ilalim ng curves (iAUCs) (15-120 min) ay mas mababa sa grupo ng mga daga na nasa 30 °C (indibidwal na mga punto ng oras: P <0.05-P <0.0001, Fig. 6k, l) kumpara sa mga daga na nasa 22, 25 at 27.5 ° C (na hindi naiiba sa bawat isa). Ang pangangasiwa ng oral glucose ay nadagdagan ang mga konsentrasyon ng glucose sa dugo nang malaki sa lahat ng mga grupo, ngunit ang parehong peak concentration at incremental area sa ilalim ng curves (iAUCs) (15-120 min) ay mas mababa sa grupo ng mga daga na nasa 30 °C (indibidwal na mga punto ng oras: P <0.05-P <0.0001, Fig. 6k, l) kumpara sa mga daga na nasa 22, 25 at 27.5 ° C (na hindi naiiba sa bawat isa). Пероральное введение глюкозы значительно повышало концентрацию глюкозы в крови во всех группах, китрацию площадь приращения под кривыми (iAUC) (15–120 мин) были ниже в группе мышей, содержащихся при 30 °C (mula sa buwan:ремточ < 0,05–P < 0,0001, рис. Ang oral administration ng glucose ay makabuluhang nadagdagan ang mga konsentrasyon ng glucose sa dugo sa lahat ng mga grupo, ngunit ang parehong peak concentration at incremental area sa ilalim ng curves (iAUC) (15–120 min) ay mas mababa sa 30°C mice group (hiwalay na mga time point: P <0.05– P <0.0001, Fig. 6k, l) kumpara sa mga daga na pinananatili sa 22, 25 at 27.5 °C (na hindi naiiba sa bawat isa).口服葡萄糖的给药显着增加了所有组的血糖浓度，但在30 °C 饲养的小鼠组中，小鼠组中，峰为個面积(iAUC) (15-120 分钟) 均较低（各个时间点：P < 0.05–P < 0.0001，图6k，l）与饲养在22,25 和27.5°C 的小鼠（彼此之间没有差异）。30 ° C线 下 增加 面积 面积 (IAUC) (15-120 分钟) 均 较 低 各 个 点 点 点点 点：P < 0.05–P < 0.0001，图6k，l）与饲养在22、25和27.5°C 的小鼠（彼此之间没有差。Ang oral administration ng glucose ay makabuluhang nadagdagan ang mga konsentrasyon ng glucose sa dugo sa lahat ng mga grupo, ngunit ang parehong peak na konsentrasyon at lugar sa ilalim ng curve (iAUC) (15-120 min) ay mas mababa sa 30 ° C-fed mice group (lahat ng oras na mga punto).: P < 0,05–P < 0,0001, рис. : P < 0.05–P < 0.0001, Fig.6l, l) kumpara sa mga daga na pinananatili sa 22, 25 at 27.5 ° C (walang pagkakaiba sa bawat isa).
Ang plasma concentrations ng TG, 3-HB, cholesterol, HDL, ALT, AST, FFA, glycerol, leptin, insulin, C-peptide, at glucagon ay ipinapakita sa adult male DIO(al) mice pagkatapos ng 33 araw na pagpapakain sa ipinahiwatig na temperatura .Ang mga daga ay hindi pinakain 2-3 oras bago ang sampling ng dugo.Ang pagbubukod ay isang oral glucose tolerance test, na isinagawa dalawang araw bago matapos ang pag-aaral sa mga daga na nag-ayuno ng 5-6 na oras at pinananatili sa naaangkop na temperatura sa loob ng 31 araw.Ang mga daga ay hinamon ng 2 g/kg body weight.Ang lugar sa ilalim ng curve data (L) ay ipinahayag bilang incremental data (iAUC).Ang data ay ipinakita bilang mean ± SEM.Ang mga tuldok ay kumakatawan sa mga indibidwal na sample. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001, n = 7. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001, n=7. *P <0.05，**P <0.01，**P <0.001，****P <0.0001，n = 7. *P <0.05，**P <0.01，**P <0.001，****P <0.0001，n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001, n=7.
Sa mga daga ng DIO (nag-ayuno din ng 2-3 oras), ang mga konsentrasyon ng plasma cholesterol, HDL, ALT, AST, at FFA ay hindi naiiba sa pagitan ng mga grupo.Parehong TG at gliserol ay makabuluhang nakataas sa pangkat na 30 ° C kumpara sa pangkat na 22 ° C (Mga Figure 7a-h).Sa kaibahan, ang 3-GB ay humigit-kumulang 25% na mas mababa sa 30°C kumpara sa 22°C (Larawan 7b).Kaya, kahit na ang mga daga na napanatili sa 22 ° C ay may pangkalahatang positibong balanse ng enerhiya, tulad ng iminungkahi ng pagtaas ng timbang, ang mga pagkakaiba sa mga konsentrasyon ng plasma ng TG, gliserol, at 3-HB ay nagmumungkahi na ang mga daga sa 22 ° C kapag ang sampling ay mas mababa kaysa sa 22 ° C.°C.Ang mga daga na pinalaki sa 30 ° C ay nasa medyo mas masiglang negatibong estado.Alinsunod dito, ang mga konsentrasyon ng atay ng na-extract na gliserol at TG, ngunit hindi glycogen at kolesterol, ay mas mataas sa pangkat na 30 °C (Karagdagang Fig. 3a-d).Upang siyasatin kung ang mga pagkakaiba sa temperatura na umaasa sa lipolysis (tulad ng sinusukat ng plasma TG at glycerol) ay resulta ng mga panloob na pagbabago sa epididymal o inguinal fat, kinuha namin ang adipose tissue mula sa mga tindahang ito sa pagtatapos ng pag-aaral at binibilang ang libreng fatty acid ex. vivo.at pagpapalabas ng gliserol.Sa lahat ng mga eksperimentong grupo, ang mga sample ng adipose tissue mula sa epididymal at inguinal depot ay nagpakita ng hindi bababa sa dalawang beses na pagtaas ng glycerol at FFA production bilang tugon sa isoproterenol stimulation (Karagdagang Fig. 4a–d).Gayunpaman, walang epekto ng temperatura ng shell sa basal o isoproterenol-stimulated lipolysis ang natagpuan.Alinsunod sa mas mataas na timbang ng katawan at masa ng taba, ang mga antas ng plasma leptin ay makabuluhang mas mataas sa pangkat na 30 ° C kaysa sa pangkat na 22 ° C (Larawan 7i).Sa kabaligtaran, ang mga antas ng plasma ng insulin at C-peptide ay hindi naiiba sa pagitan ng mga pangkat ng temperatura (Fig. 7k, k), ngunit ang plasma glucagon ay nagpakita ng pag-asa sa temperatura, ngunit sa kasong ito halos 22 ° C sa kabaligtaran na grupo ay dalawang beses na inihambing hanggang 30°C.MULA SA.Pangkat C (Larawan 7l).Ang FGF21 ay hindi naiiba sa pagitan ng iba't ibang mga pangkat ng temperatura (Larawan 7m).Sa araw ng OGTT, ang baseline blood glucose ay humigit-kumulang 10 mM at hindi naiiba sa pagitan ng mga daga na nasa iba't ibang temperatura (Fig. 7n).Ang oral administration ng glucose ay tumaas ang antas ng glucose sa dugo at umabot sa pinakamataas sa lahat ng grupo sa isang konsentrasyon na humigit-kumulang 18 mM 15 minuto pagkatapos ng dosing.Walang mga makabuluhang pagkakaiba sa iAUC (15-120 min) at mga konsentrasyon sa iba't ibang mga puntos ng oras pagkatapos ng dosis (15, 30, 60, 90 at 120 min) (Larawan 7n, o).
Ang mga plasma na konsentrasyon ng TG, 3-HB, kolesterol, HDL, ALT, AST, FFA, glycerol, leptin, insulin, C-peptide, glucagon, at FGF21 ay ipinakita sa mga adult na lalaki na DIO (ao) na mga daga pagkatapos ng 33 araw na pagpapakain.tinukoy na temperatura.Ang mga daga ay hindi pinakain 2-3 oras bago ang sampling ng dugo.Ang oral glucose tolerance test ay isang eksepsiyon dahil isinagawa ito sa isang dosis na 2 g/kg body weight dalawang araw bago matapos ang pag-aaral sa mga daga na nag-ayuno sa loob ng 5-6 na oras at pinananatili sa naaangkop na temperatura sa loob ng 31 araw.Ang lugar sa ilalim ng curve data (o) ay ipinapakita bilang incremental data (iAUC).Ang data ay ipinakita bilang mean ± SEM.Ang mga tuldok ay kumakatawan sa mga indibidwal na sample. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001, n = 7. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001, n=7. *P <0.05，**P <0.01，**P <0.001，****P <0.0001，n = 7. *P <0.05，**P <0.01，**P <0.001，****P <0.0001，n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001, n=7.
Ang paglipat ng data ng daga sa mga tao ay isang kumplikadong isyu na gumaganap ng isang pangunahing papel sa pagbibigay-kahulugan sa kahalagahan ng mga obserbasyon sa konteksto ng physiological at pharmacological na pananaliksik.Para sa mga kadahilanang pang-ekonomiya at upang mapadali ang pagsasaliksik, ang mga daga ay madalas na pinananatili sa temperatura ng silid sa ibaba ng kanilang thermoneutral zone, na nagreresulta sa pag-activate ng iba't ibang compensatory physiological system na nagpapataas ng metabolic rate at posibleng makapinsala sa translatability9.Kaya, ang pagkakalantad ng mga daga sa malamig ay maaaring maging sanhi ng mga daga na lumalaban sa labis na katabaan na dulot ng diyeta at maaaring maiwasan ang hyperglycemia sa mga daga na ginagamot ng streptozotocin dahil sa pagtaas ng transportasyon ng glucose na hindi umaasa sa insulin.Gayunpaman, hindi malinaw kung hanggang saan ang matagal na pagkakalantad sa iba't ibang nauugnay na temperatura (mula sa silid hanggang sa thermoneutral) ay nakakaapekto sa iba't ibang enerhiya na homeostasis ng normal na timbang na mga daga (sa pagkain) at DIO mice (sa HFD) at metabolic parameter, pati na rin ang lawak kung saan nagawa nilang balansehin ang pagtaas ng EE sa pagtaas ng paggamit ng pagkain.Ang pag-aaral na ipinakita sa artikulong ito ay naglalayong magbigay ng kaunting kalinawan sa paksang ito.
Ipinapakita namin na sa normal na timbang na pang-adulto na mga daga at lalaking DIO na daga, ang EE ay inversely na nauugnay sa temperatura ng silid sa pagitan ng 22 at 30°C.Kaya, ang EE sa 22°C ay humigit-kumulang 30% na mas mataas kaysa sa 30°C.sa parehong mga modelo ng mouse.Gayunpaman, ang isang mahalagang pagkakaiba sa pagitan ng normal na mga daga ng timbang at mga daga ng DIO ay habang ang normal na mga daga ng timbang ay tumugma sa EE sa mas mababang temperatura sa pamamagitan ng pagsasaayos ng paggamit ng pagkain nang naaayon, ang paggamit ng pagkain ng mga daga ng DIO ay nag-iiba sa iba't ibang antas.Ang mga temperatura ng pag-aaral ay magkatulad.Pagkalipas ng isang buwan, ang mga daga ng DIO na pinananatili sa 30°C ay nakakuha ng mas maraming timbang sa katawan at masa ng taba kaysa sa mga daga na pinananatili sa 22°C, samantalang ang mga normal na tao na pinananatili sa parehong temperatura at sa parehong yugto ng panahon ay hindi humantong sa lagnat.depende sa pagkakaiba sa timbang ng katawan.bigat ng mga daga.Kung ikukumpara sa mga temperaturang malapit sa thermoneutral o sa temperatura ng silid, ang paglaki sa temperatura ng silid ay nagresulta sa DIO o normal na timbang na mga daga sa isang mataas na taba na diyeta ngunit hindi sa isang normal na timbang na diyeta ng mouse upang makakuha ng medyo mas kaunting timbang.katawan.Sinusuportahan ng iba pang pag-aaral17,18,19,20,21 ngunit hindi ng lahat22,23.
Ang kakayahang lumikha ng isang microenvironment upang mabawasan ang pagkawala ng init ay hypothesized upang ilipat ang thermal neutrality sa kaliwa8, 12. Sa aming pag-aaral, ang parehong pagdaragdag ng nesting material at concealment ay nabawasan ang EE ngunit hindi nagresulta sa thermal neutrality hanggang 28°C.Kaya, hindi sinusuportahan ng aming data na ang mababang punto ng thermoneutrality sa mga single-knee adult na daga, mayroon o walang mga bahay na pinayaman sa kapaligiran, ay dapat na 26-28°C tulad ng ipinapakita8,12, ngunit sinusuportahan nito ang iba pang mga pag-aaral na nagpapakita ng thermoneutrality.mga temperaturang 30°C sa mababang puntong daga7, 10, 24. Upang gawing kumplikado ang mga bagay, ang thermoneutral na punto sa mga daga ay ipinakitang hindi static sa araw dahil mas mababa ito sa yugto ng pagpapahinga (light), posibleng dahil sa mas mababang calorie produksyon bilang resulta ng aktibidad at thermogenesis na dulot ng diyeta.Kaya, sa light phase, ang mas mababang punto ng thermal neutrality ay lumalabas na ~29°C, at sa dark phase, ~33°C25.
Sa huli, ang ugnayan sa pagitan ng ambient temperature at kabuuang pagkonsumo ng enerhiya ay natutukoy ng heat dissipation.Sa kontekstong ito, ang ratio ng surface area sa volume ay isang mahalagang determinant ng thermal sensitivity, na nakakaapekto sa parehong heat dissipation (surface area) at heat generation (volume).Bilang karagdagan sa ibabaw na lugar, ang paglipat ng init ay tinutukoy din ng pagkakabukod (rate ng paglipat ng init).Sa mga tao, ang fat mass ay maaaring mabawasan ang pagkawala ng init sa pamamagitan ng paglikha ng insulating barrier sa paligid ng shell ng katawan, at iminungkahi na ang fat mass ay mahalaga din para sa thermal insulation sa mga daga, pagpapababa ng thermoneutral point at pagbabawas ng temperatura sensitivity sa ibaba ng thermal neutral point ( curve slope).temperatura ng kapaligiran kumpara sa EE)12.Ang aming pag-aaral ay hindi idinisenyo upang direktang masuri ang putative na relasyon na ito dahil ang data ng komposisyon ng katawan ay nakolekta 9 araw bago ang data ng paggasta ng enerhiya ay nakolekta at dahil ang taba ng masa ay hindi matatag sa buong pag-aaral.Gayunpaman, dahil ang normal na timbang at mga daga ng DIO ay may 30% na mas mababang EE sa 30°C kaysa sa 22°C sa kabila ng hindi bababa sa 5-tiklop na pagkakaiba sa masa ng taba, hindi sinusuportahan ng aming data na ang labis na katabaan ay dapat magbigay ng pangunahing pagkakabukod.factor, hindi bababa sa hindi sa inimbestigahang hanay ng temperatura.Ito ay naaayon sa iba pang pag-aaral na mas mahusay na idinisenyo upang tuklasin ito4,24.Sa mga pag-aaral na ito, ang epekto ng insulating ng labis na katabaan ay maliit, ngunit ang balahibo ay natagpuan na nagbibigay ng 30-50% ng kabuuang thermal insulation4,24.Gayunpaman, sa mga patay na daga, ang thermal conductivity ay tumaas ng humigit-kumulang 450% kaagad pagkatapos ng kamatayan, na nagmumungkahi na ang insulating effect ng balahibo ay kinakailangan para sa mga mekanismo ng physiological, kabilang ang vasoconstriction, upang gumana.Bilang karagdagan sa mga pagkakaiba-iba ng mga species sa balahibo sa pagitan ng mga daga at mga tao, ang mahinang epekto ng pagkakabukod ng labis na katabaan sa mga daga ay maaari ring maimpluwensyahan ng mga sumusunod na pagsasaalang-alang: Ang insulating factor ng fat mass ng tao ay higit sa lahat ay pinapamagitan ng subcutaneous fat mass (kapal)26,27.Karaniwan sa mga daga Mas mababa sa 20% ng kabuuang taba ng hayop28.Bilang karagdagan, ang kabuuang masa ng taba ay maaaring hindi kahit na isang suboptimal na sukatan ng thermal insulation ng isang indibidwal, dahil pinagtatalunan na ang pinahusay na thermal insulation ay nababawasan ng hindi maiiwasang pagtaas ng lugar sa ibabaw (at samakatuwid ay tumaas na pagkawala ng init) habang tumataas ang masa ng taba..
Sa normal na timbang na mga daga, ang mga konsentrasyon ng plasma ng pag-aayuno ng TG, 3-HB, kolesterol, HDL, ALT, at AST ay hindi nagbabago sa iba't ibang temperatura sa loob ng halos 5 linggo, marahil dahil ang mga daga ay nasa parehong estado ng balanse ng enerhiya.ay pareho sa timbang at komposisyon ng katawan tulad ng sa pagtatapos ng pag-aaral.Alinsunod sa pagkakatulad sa masa ng taba, wala ring pagkakaiba sa mga antas ng leptin sa plasma, o sa insulin ng pag-aayuno, C-peptide, at glucagon.Higit pang mga signal ang natagpuan sa DIO mice.Bagama't ang mga daga sa 22°C ay wala ring pangkalahatang negatibong balanse ng enerhiya sa estadong ito (habang sila ay tumaba), sa pagtatapos ng pag-aaral ay medyo mas kulang sila sa enerhiya kumpara sa mga daga na pinalaki sa 30°C, sa mga kondisyon tulad ng mataas na ketones.produksyon ng katawan (3-GB) at pagbaba sa konsentrasyon ng gliserol at TG sa plasma.Gayunpaman, ang mga pagkakaiba sa temperatura na umaasa sa lipolysis ay hindi lumilitaw na resulta ng mga intrinsic na pagbabago sa epididymal o inguinal na taba, tulad ng mga pagbabago sa pagpapahayag ng adipohormone-responsive lipase, dahil ang FFA at glycerol na inilabas mula sa taba na nakuha mula sa mga depot na ito ay nasa pagitan ng Temperatura. magkatulad ang mga grupo sa isa't isa.Bagaman hindi namin sinisiyasat ang nagkakasundo na tono sa kasalukuyang pag-aaral, natuklasan ng iba na ito (batay sa rate ng puso at ibig sabihin ng presyon ng arterial) ay linear na nauugnay sa temperatura ng kapaligiran sa mga daga at humigit-kumulang na mas mababa sa 30°C kaysa sa 22°C 20% C Kaya, ang mga pagkakaiba-iba na umaasa sa temperatura sa nadadamay na tono ay maaaring may papel sa lipolysis sa aming pag-aaral, ngunit dahil ang pagtaas ng tono ng nagkakasundo ay nagpapasigla sa halip na pumipigil sa lipolysis, ang iba pang mga mekanismo ay maaaring humadlang sa pagbaba sa mga kulturang daga.Potensyal na papel sa pagkasira ng taba ng katawan.Temperatura ng silid.Higit pa rito, ang bahagi ng stimulatory effect ng sympathetic tone sa lipolysis ay hindi direktang pinapamagitan ng malakas na pagsugpo sa pagtatago ng insulin, na itinatampok ang epekto ng insulin interrupting supplementation sa lipolysis30, ngunit sa aming pag-aaral, ang fasting plasma insulin at C-peptide sympathetic tone sa iba't ibang temperatura ay hindi sapat upang baguhin ang lipolysis.Sa halip, nalaman namin na ang mga pagkakaiba sa katayuan ng enerhiya ay malamang na pangunahing nag-ambag sa mga pagkakaibang ito sa mga daga ng DIO.Ang mga pinagbabatayan na dahilan na humahantong sa mas mahusay na regulasyon ng paggamit ng pagkain na may EE sa normal na timbang na mga daga ay nangangailangan ng karagdagang pag-aaral.Sa pangkalahatan, gayunpaman, ang paggamit ng pagkain ay kinokontrol ng homeostatic at hedonic cues31,32,33.Bagaman mayroong debate kung alin sa dalawang senyales ang mas mahalaga sa dami, 31,32,33 alam na ang pangmatagalang pagkonsumo ng mga pagkaing may mataas na taba ay humahantong sa higit na pag-uugali sa pagkain na nakabatay sa kasiyahan na sa ilang mga lawak ay hindi nauugnay sa homeostasis..– regulated food intake34,35,36.Samakatuwid, ang tumaas na hedonic feeding behavior ng DIO mice na ginagamot ng 45% HFD ay maaaring isa sa mga dahilan kung bakit ang mga mice na ito ay hindi balansehin ang pagkain sa EE.Kapansin-pansin, ang mga pagkakaiba sa gana sa pagkain at mga hormone na nagre-regulate ng glucose sa dugo ay naobserbahan din sa mga daga na kinokontrol ng temperatura ng DIO, ngunit hindi sa mga daga ng normal na timbang.Sa DIO mice, ang mga antas ng plasma leptin ay tumaas sa temperatura at ang mga antas ng glucagon ay bumaba sa temperatura.Ang lawak kung saan ang temperatura ay direktang makakaimpluwensya sa mga pagkakaibang ito ay nararapat sa karagdagang pag-aaral, ngunit sa kaso ng leptin, ang relatibong negatibong balanse ng enerhiya at sa gayon ay mas mababa ang taba ng masa sa mga daga sa 22°C ay tiyak na gumaganap ng isang mahalagang papel, dahil ang fat mass at plasma leptin ay mataas ang pagkakaugnay37.Gayunpaman, ang interpretasyon ng signal ng glucagon ay mas nakakagulat.Tulad ng insulin, ang pagtatago ng glucagon ay malakas na napigilan ng pagtaas ng nadadamay na tono, ngunit ang pinakamataas na tono ng nagkakasundo ay hinuhulaan na nasa pangkat na 22°C, na may pinakamataas na konsentrasyon ng glucagon sa plasma.Ang insulin ay isa pang malakas na regulator ng plasma glucagon, at ang insulin resistance at type 2 diabetes ay malakas na nauugnay sa pag-aayuno at postprandial hyperglucagonemia 38,39 .Gayunpaman, ang mga daga ng DIO sa aming pag-aaral ay hindi sensitibo sa insulin, kaya hindi rin ito maaaring maging pangunahing kadahilanan sa pagtaas ng pag-sign ng glucagon sa pangkat na 22 ° C.Ang nilalaman ng taba ng atay ay positibo ring nauugnay sa pagtaas ng konsentrasyon ng glucagon sa plasma, ang mga mekanismo kung saan, sa turn, ay maaaring kabilang ang hepatic glucagon resistance, pagbaba ng produksyon ng urea, pagtaas ng sirkulasyon ng mga konsentrasyon ng amino acid, at pagtaas ng pagtatago ng glucagon na pinasigla ng amino acid40,41, 42.Gayunpaman, dahil ang mga na-extract na konsentrasyon ng gliserol at TG ay hindi naiiba sa pagitan ng mga pangkat ng temperatura sa aming pag-aaral, hindi rin ito maaaring maging potensyal na kadahilanan sa pagtaas ng mga konsentrasyon ng plasma sa pangkat na 22 ° C.Ang Triiodothyronine (T3) ay gumaganap ng isang kritikal na papel sa pangkalahatang metabolic rate at pagsisimula ng metabolic defense laban sa hypothermia43,44.Kaya, ang konsentrasyon ng plasma T3, posibleng kinokontrol ng mga sentral na mediated na mekanismo, 45,46 ay tumataas sa parehong mga daga at mga tao sa ilalim ng mas mababa sa thermoneutral na mga kondisyon47, kahit na ang pagtaas sa mga tao ay mas maliit, na mas predisposed sa mga daga.Ito ay pare-pareho sa pagkawala ng init sa kapaligiran.Hindi namin sinukat ang mga konsentrasyon ng plasma T3 sa kasalukuyang pag-aaral, ngunit ang mga konsentrasyon ay maaaring mas mababa sa 30 ° C na grupo, na maaaring ipaliwanag ang epekto ng pangkat na ito sa mga antas ng glucagon ng plasma, tulad ng ipinakita namin (na-update ang Larawan 5a) at iba pa. Pinapataas ng T3 ang plasma glucagon sa paraang nakadepende sa dosis.Ang mga thyroid hormone ay naiulat na nag-udyok sa pagpapahayag ng FGF21 sa atay.Tulad ng glucagon, tumaas din ang plasma FGF21 concentrations sa plasma T3 concentrations (Supplement Fig. 5b at ref. 48), ngunit kumpara sa glucagon, ang FGF21 plasma concentrations sa aming pag-aaral ay hindi apektado ng temperatura.Ang mga pinagbabatayan na dahilan para sa pagkakaibang ito ay nangangailangan ng karagdagang pag-aaral, ngunit ang T3-driven na FGF21 induction ay dapat mangyari sa mas mataas na antas ng T3 exposure kumpara sa naobserbahang T3-driven na glucagon na tugon (Karagdagang Fig. 5b).
Ang HFD ay ipinakita na malakas na nauugnay sa may kapansanan sa glucose tolerance at insulin resistance (mga marker) sa mga daga na pinalaki sa 22 ° C.Gayunpaman, ang HFD ay hindi nauugnay sa alinman sa kapansanan sa glucose tolerance o insulin resistance kapag lumaki sa isang thermoneutral na kapaligiran (tinukoy dito bilang 28 °C) 19 .Sa aming pag-aaral, ang relasyon na ito ay hindi ginagaya sa DIO mice, ngunit ang normal na timbang na mga daga na pinananatili sa 30°C ay makabuluhang nagpabuti ng glucose tolerance.Ang dahilan para sa pagkakaiba na ito ay nangangailangan ng karagdagang pag-aaral, ngunit maaaring maimpluwensyahan ng katotohanan na ang DIO mice sa aming pag-aaral ay lumalaban sa insulin, na may pag-aayuno sa plasma C-peptide na konsentrasyon at mga konsentrasyon ng insulin na 12-20 beses na mas mataas kaysa sa normal na timbang na mga daga.at sa dugo sa walang laman na tiyan.mga konsentrasyon ng glucose na humigit-kumulang 10 mM (mga 6 mM sa normal na timbang ng katawan), na tila nag-iiwan ng maliit na bintana para sa anumang potensyal na kapaki-pakinabang na epekto ng pagkakalantad sa mga kondisyong thermoneutral upang mapabuti ang glucose tolerance.Ang isang posibleng nakalilito na kadahilanan ay na, para sa mga praktikal na kadahilanan, ang OGTT ay isinasagawa sa temperatura ng silid.Kaya, ang mga daga na nasa mas mataas na temperatura ay nakaranas ng banayad na malamig na pagkabigla, na maaaring makaapekto sa pagsipsip/pag-clear ng glucose.Gayunpaman, batay sa mga katulad na konsentrasyon ng glucose sa dugo sa pag-aayuno sa iba't ibang pangkat ng temperatura, ang mga pagbabago sa temperatura ng kapaligiran ay maaaring hindi gaanong nakaapekto sa mga resulta.
Tulad ng nabanggit kanina, kamakailan ay na-highlight na ang pagtaas ng temperatura ng silid ay maaaring magpapahina ng ilang mga reaksyon sa malamig na stress, na maaaring magtanong sa paglipat ng data ng mouse sa mga tao.Gayunpaman, hindi malinaw kung ano ang pinakamainam na temperatura para mapanatili ang mga daga na gayahin ang pisyolohiya ng tao.Ang sagot sa tanong na ito ay maaari ding maimpluwensyahan ng larangan ng pag-aaral at ang endpoint na pinag-aaralan.Isang halimbawa nito ay ang epekto ng diyeta sa akumulasyon ng taba sa atay, glucose tolerance at insulin resistance19.Sa mga tuntunin ng paggasta ng enerhiya, ang ilang mga mananaliksik ay naniniwala na ang thermoneutrality ay ang pinakamabuting kalagayan na temperatura para sa pagpapalaki, dahil ang mga tao ay nangangailangan ng kaunting dagdag na enerhiya upang mapanatili ang kanilang pangunahing temperatura ng katawan, at tinukoy nila ang isang solong lap na temperatura para sa mga adult na daga bilang 30°C7,10.Naniniwala ang ibang mga mananaliksik na ang temperaturang maihahambing sa karaniwang nararanasan ng mga tao sa mga daga na may sapat na gulang sa isang tuhod ay 23-25°C, dahil natagpuan nila ang thermoneutrality na 26-28°C at batay sa mga tao na mas mababa sa 3°C.ang kanilang mas mababang kritikal na temperatura, na tinukoy dito bilang 23°C, ay bahagyang 8.12.Ang aming pag-aaral ay naaayon sa ilang iba pang pag-aaral na nagsasaad na ang thermal neutrality ay hindi nakakamit sa 26-28°C4, 7, 10, 11, 24, 25, na nagpapahiwatig na ang 23-25°C ay masyadong mababa.Ang isa pang mahalagang kadahilanan na dapat isaalang-alang tungkol sa temperatura ng silid at thermoneutrality sa mga daga ay ang single o group housing.Kapag ang mga daga ay nakalagay sa mga grupo sa halip na isa-isa, tulad ng sa aming pag-aaral, ang sensitivity ng temperatura ay nabawasan, marahil dahil sa pagsisiksikan ng mga hayop.Gayunpaman, ang temperatura ng silid ay nasa ibaba pa rin ng LTL na 25 noong tatlong grupo ang ginamit.Marahil ang pinakamahalagang pagkakaiba ng interspecies sa bagay na ito ay ang dami ng kahalagahan ng aktibidad ng BAT bilang isang depensa laban sa hypothermia.Kaya, habang ang mga daga ay higit na nabayaran para sa kanilang mas mataas na pagkawala ng calorie sa pamamagitan ng pagtaas ng aktibidad ng BAT, na higit sa 60% EE sa 5 ° C lamang, 51, 52 ang kontribusyon ng aktibidad ng BAT ng tao sa EE ay makabuluhang mas mataas, mas maliit.Samakatuwid, ang pagbabawas ng aktibidad ng BAT ay maaaring isang mahalagang paraan upang madagdagan ang pagsasalin ng tao.Ang regulasyon ng aktibidad ng BAT ay kumplikado ngunit kadalasang pinapamagitan ng pinagsamang epekto ng adrenergic stimulation, thyroid hormones at UCP114,54,55,56,57 expression.Ang aming data ay nagpapahiwatig na ang temperatura ay kailangang itaas sa itaas 27.5 ° C kumpara sa mga daga sa 22 ° C upang makita ang mga pagkakaiba sa pagpapahayag ng mga BAT gen na responsable para sa pag-andar / pag-activate.Gayunpaman, ang mga pagkakaiba na natagpuan sa pagitan ng mga pangkat sa 30 at 22 ° C ay hindi palaging nagpapahiwatig ng pagtaas sa aktibidad ng BAT sa 22 ° C na pangkat dahil ang Ucp1, Adrb2 at Vegf-a ay na-downregulated sa 22 ° C na pangkat.Ang ugat ng mga hindi inaasahang resultang ito ay nananatiling matukoy.Ang isang posibilidad ay ang kanilang tumaas na ekspresyon ay maaaring hindi sumasalamin sa isang senyales ng mataas na temperatura ng silid, ngunit sa halip ay isang matinding epekto ng paglipat ng mga ito mula 30°C hanggang 22°C sa araw ng pagtanggal (naranasan ng mga daga ito 5-10 minuto bago lumipad) .).
Ang isang pangkalahatang limitasyon ng aming pag-aaral ay nag-aral lamang kami ng mga lalaking daga.Iminumungkahi ng iba pang pananaliksik na ang kasarian ay maaaring isang mahalagang pagsasaalang-alang sa aming mga pangunahing indikasyon, dahil ang single-knee na babaeng daga ay mas sensitibo sa temperatura dahil sa mas mataas na thermal conductivity at pagpapanatili ng mas mahigpit na kinokontrol na mga core temperature.Bilang karagdagan, ang mga babaeng daga (sa HFD) ay nagpakita ng mas malaking kaugnayan ng paggamit ng enerhiya sa EE sa 30 °C kumpara sa mga lalaking daga na kumonsumo ng mas maraming daga ng parehong kasarian (20 °C sa kasong ito) 20 .Kaya, sa mga babaeng daga, ang epekto ng subthermonetral na nilalaman ay mas mataas, ngunit may parehong pattern tulad ng sa mga lalaking daga.Sa aming pag-aaral, nakatuon kami sa mga single-knee male mice, dahil ito ang mga kondisyon kung saan ang karamihan sa mga metabolic na pag-aaral na sumusuri sa EE ay isinasagawa.Ang isa pang limitasyon ng aming pag-aaral ay ang mga daga ay nasa parehong diyeta sa buong pag-aaral, na humadlang sa pag-aaral ng kahalagahan ng temperatura ng silid para sa metabolic flexibility (tulad ng sinusukat ng mga pagbabago sa RER para sa mga pagbabago sa pandiyeta sa iba't ibang mga komposisyon ng macronutrient).sa babae at lalaki na mga daga na pinananatili sa 20°C kumpara sa kaukulang mga daga na pinananatili sa 30°C.
Sa konklusyon, ipinapakita ng aming pag-aaral na, tulad ng sa ibang mga pag-aaral, ang lap 1 na normal na timbang na mga daga ay thermoneutral sa itaas ng hinulaang 27.5°C.Bilang karagdagan, ipinapakita ng aming pag-aaral na ang labis na katabaan ay hindi isang pangunahing kadahilanan ng insulating sa mga daga na may normal na timbang o DIO, na nagreresulta sa magkatulad na temperatura: EE ratios sa DIO at normal na timbang na mga daga.Habang ang paggamit ng pagkain ng normal na timbang na mga daga ay pare-pareho sa EE at sa gayon ay nagpapanatili ng isang matatag na timbang ng katawan sa buong saklaw ng temperatura, ang paggamit ng pagkain ng DIO mice ay pareho sa iba't ibang mga temperatura, na nagreresulta sa isang mas mataas na ratio ng mga daga sa 30 ° C .sa 22°C ay nakakuha ng mas maraming timbang sa katawan.Sa pangkalahatan, ang mga sistematikong pag-aaral na sinusuri ang potensyal na kahalagahan ng pamumuhay sa ibaba ng mga thermoneutral na temperatura ay ginagarantiyahan dahil sa madalas na naobserbahang mahinang pagpapaubaya sa pagitan ng mouse at pag-aaral ng tao.Halimbawa, sa mga pag-aaral sa labis na katabaan, ang isang bahagyang paliwanag para sa pangkalahatang mas mahinang translatability ay maaaring dahil sa ang katunayan na ang mga pag-aaral sa pagbaba ng timbang ng murine ay karaniwang ginagawa sa mga katamtamang malamig na stress na hayop na pinananatili sa temperatura ng silid dahil sa kanilang pagtaas ng EE.Ang labis na pagbaba ng timbang kumpara sa inaasahang timbang ng katawan ng isang tao, lalo na kung ang mekanismo ng pagkilos ay nakasalalay sa pagtaas ng EE sa pamamagitan ng pagtaas ng aktibidad ng BAP, na mas aktibo at aktibo sa temperatura ng silid kaysa sa 30°C.
Alinsunod sa Danish Animal Experimental Law (1987) at ng National Institutes of Health (Publication No. 85-23) at ang European Convention for the Protection of Vertebrate na ginagamit para sa Eksperimento at Iba Pang Siyentipikong Layunin (Council of Europe No. 123, Strasbourg , 1985).
Ang dalawampung linggong lalaking C57BL/6J na daga ay nakuha mula sa Janvier Saint Berthevin Cedex, France, at binigyan ng ad libitum standard chow (Altromin 1324) at tubig (~22°C) pagkatapos ng 12:12 oras na ilaw: madilim na cycle.temperatura ng silid.Ang mga lalaking DIO mice (20 linggo) ay nakuha mula sa parehong supplier at binigyan ng ad libitum na access sa 45% high fat diet (Cat. No. D12451, Research Diet Inc., NJ, USA) at tubig sa ilalim ng mga kondisyon ng pagpapalaki.Ang mga daga ay inangkop sa kapaligiran isang linggo bago magsimula ang pag-aaral.Dalawang araw bago ilipat sa hindi direktang sistema ng calorimetry, ang mga daga ay tinimbang, sumailalim sa pag-scan ng MRI (EchoMRITM, TX, USA) at nahahati sa apat na grupo na naaayon sa timbang ng katawan, taba at normal na timbang ng katawan.
Ang isang graphical na diagram ng disenyo ng pag-aaral ay ipinapakita sa Figure 8. Ang mga daga ay inilipat sa isang sarado at kinokontrol na temperatura na hindi direktang sistema ng calorimetry sa Sable Systems Internationals (Nevada, USA), na kasama ang mga monitor ng kalidad ng pagkain at tubig at isang Promethion BZ1 frame na naitala mga antas ng aktibidad sa pamamagitan ng pagsukat ng mga beam break.XYZ.Ang mga daga (n = 8) ay isa-isang inilagay sa 22, 25, 27.5, o 30°C gamit ang bedding ngunit walang kanlungan at nesting material sa isang 12:12-hour light:dark cycle (liwanag: 06:00–18:00) .2500ml/min.Ang mga daga ay na-acclimatize sa loob ng 7 araw bago ang pagpaparehistro.Ang mga pag-record ay nakolekta ng apat na araw na magkakasunod.Pagkatapos nito, ang mga daga ay pinananatili sa kani-kanilang mga temperatura sa 25, 27.5, at 30 ° C para sa karagdagang 12 araw, pagkatapos kung saan ang mga cell concentrates ay idinagdag tulad ng inilarawan sa ibaba.Samantala, ang mga pangkat ng mga daga na pinananatili sa 22°C ay pinananatili sa temperaturang ito sa loob ng dalawa pang araw (upang mangolekta ng bagong baseline data), at pagkatapos ay ang temperatura ay tumaas sa mga hakbang na 2°C bawat ibang araw sa simula ng light phase ( 06:00) hanggang umabot sa 30 °C Pagkatapos noon, ibinaba ang temperatura sa 22°C at nakolekta ang data para sa isa pang dalawang araw.Pagkatapos ng dalawang karagdagang araw ng pag-record sa 22°C, ang mga skin ay idinagdag sa lahat ng mga cell sa lahat ng temperatura, at ang pagkolekta ng data ay nagsimula sa ikalawang araw (araw 17) at sa loob ng tatlong araw.Pagkatapos nito (araw 20), ang nesting material (8-10 g) ay idinagdag sa lahat ng mga cell sa simula ng light cycle (06:00) at ang data ay nakolekta para sa isa pang tatlong araw.Kaya, sa pagtatapos ng pag-aaral, ang mga daga na pinananatili sa 22°C ay pinananatili sa temperaturang ito sa loob ng 21/33 araw at sa 22°C sa huling 8 araw, habang ang mga daga sa ibang temperatura ay pinananatili sa temperaturang ito sa loob ng 33 araw ./33 araw.Ang mga daga ay pinakain sa panahon ng pag-aaral.
Ang normal na timbang at mga daga ng DIO ay sumunod sa parehong mga pamamaraan ng pag-aaral.Sa araw -9, ang mga daga ay tinimbang, na-scan ng MRI, at nahahati sa mga grupo na maihahambing sa timbang ng katawan at komposisyon ng katawan.Sa araw -7, ang mga daga ay inilipat sa isang saradong temperatura na kinokontrol na hindi direktang sistema ng calorimetry na ginawa ng SABLE Systems International (Nevada, USA).Ang mga daga ay isa-isang inilagay na may mga kumot ngunit walang mga pugad o mga materyales na kanlungan.Nakatakda ang temperatura sa 22, 25, 27.5 o 30 °C.Pagkatapos ng isang linggo ng acclimatization (mga araw -7 hanggang 0, ang mga hayop ay hindi nabalisa), ang data ay nakolekta sa apat na magkakasunod na araw (mga araw 0-4, ang data na ipinapakita sa FIGS. 1, 2, 5).Pagkatapos noon, ang mga daga na pinananatili sa 25, 27.5 at 30 ° C ay pinananatili sa ilalim ng pare-parehong mga kondisyon hanggang sa ika-17 araw.Kasabay nito, ang temperatura sa pangkat na 22°C ay nadagdagan sa pagitan ng 2°C bawat ibang araw sa pamamagitan ng pagsasaayos ng ikot ng temperatura (06:00 h) sa simula ng liwanag na pagkakalantad (ang data ay ipinapakita sa Fig. 1) .Sa araw na 15, bumaba ang temperatura sa 22°C at dalawang araw na data ang nakolekta upang magbigay ng baseline data para sa mga susunod na paggamot.Ang mga balat ay idinagdag sa lahat ng mga daga sa araw na 17, at ang nesting material ay idinagdag sa araw na 20 (Larawan 5).Sa ika-23 araw, ang mga daga ay tinimbang at sumailalim sa pag-scan ng MRI, at pagkatapos ay iniwan nang mag-isa sa loob ng 24 na oras.Sa araw na 24, ang mga daga ay nag-ayuno mula sa simula ng photoperiod (06:00) at nakatanggap ng OGTT (2 g / kg) sa 12:00 (6-7 na oras ng pag-aayuno).Pagkatapos nito, ang mga daga ay ibinalik sa kani-kanilang mga kondisyon ng SABLE at na-euthanize sa ikalawang araw (araw 25).
Ang DIO mice (n = 8) ay sumunod sa parehong protocol tulad ng normal na timbang na mga daga (tulad ng inilarawan sa itaas at sa Figure 8).Ang mga daga ay nagpapanatili ng 45% HFD sa buong eksperimento sa paggasta ng enerhiya.
Ang VO2 at VCO2, pati na rin ang presyon ng singaw ng tubig, ay naitala sa dalas ng 1 Hz na may pare-parehong oras ng cell na 2.5 min.Ang pag-inom ng pagkain at tubig ay nakolekta sa pamamagitan ng tuluy-tuloy na pag-record (1 Hz) ng bigat ng mga balde ng pagkain at tubig.Ang kalidad ng monitor na ginamit ay nag-ulat ng isang resolution na 0.002 g.Ang mga antas ng aktibidad ay naitala gamit ang isang 3D XYZ beam array monitor, ang data ay nakolekta sa isang panloob na resolusyon na 240 Hz at iniulat bawat segundo upang mabilang ang kabuuang distansya na nilakbay (m) na may epektibong spatial na resolusyon na 0.25 cm.Ang data ay naproseso gamit ang Sable Systems Macro Interpreter v.2.41, kinakalkula ang EE at RER at sinasala ang mga outlier (hal., mga maling kaganapan sa pagkain).Ang macro interpreter ay naka-configure upang mag-output ng data para sa lahat ng mga parameter bawat limang minuto.
Bilang karagdagan sa pag-regulate ng EE, ang ambient temperature ay maaari ding mag-regulate ng iba pang aspeto ng metabolismo, kabilang ang postprandial glucose metabolism, sa pamamagitan ng pag-regulate ng pagtatago ng glucose-metabolizing hormones.Upang subukan ang hypothesis na ito, sa wakas ay nakumpleto namin ang isang pag-aaral sa temperatura ng katawan sa pamamagitan ng pagpukaw ng normal na timbang na mga daga na may DIO oral glucose load (2 g/kg).Ang mga pamamaraan ay inilarawan nang detalyado sa mga karagdagang materyales.
Sa pagtatapos ng pag-aaral (ika-25 araw), ang mga daga ay nag-ayuno sa loob ng 2-3 oras (simula sa 06:00), na-anesthetize ng isoflurane, at ganap na dinuguan ng retroorbital venipuncture.Ang dami ng plasma lipids at hormones at lipids sa atay ay inilarawan sa Mga Pandagdag na Materyal.
Upang siyasatin kung ang temperatura ng shell ay nagdudulot ng mga intrinsic na pagbabago sa adipose tissue na nakakaapekto sa lipolysis, ang inguinal at epididymal adipose tissue ay direktang inalis mula sa mga daga pagkatapos ng huling yugto ng pagdurugo.Ang mga tissue ay naproseso gamit ang bagong binuo na ex vivo lipolysis assay na inilarawan sa Mga Karagdagang Paraan.
Ang brown adipose tissue (BAT) ay nakolekta sa araw ng pagtatapos ng pag-aaral at naproseso tulad ng inilarawan sa mga pandagdag na pamamaraan.
Ang data ay ipinakita bilang mean ± SEM.Ang mga graph ay ginawa sa GraphPad Prism 9 (La Jolla, CA) at ang mga graphics ay na-edit sa Adobe Illustrator (Adobe Systems Incorporated, San Jose, CA).Ang kabuluhan ng istatistika ay tinasa sa GraphPad Prism at nasubok sa pamamagitan ng ipinares na t-test, paulit-ulit na mga panukalang one-way/two-way ANOVA na sinusundan ng pagsubok ng maramihang paghahambing ni Tukey, o walang kapares na one-way na ANOVA na sinusundan ng pagsubok ng maramihang paghahambing ni Tukey kung kinakailangan.Ang Gaussian distribution ng data ay napatunayan ng D'Agostino-Pearson normality test bago ang pagsubok.Ang laki ng sample ay ipinahiwatig sa kaukulang seksyon ng seksyong "Mga Resulta", pati na rin sa alamat.Ang pag-uulit ay tinukoy bilang anumang pagsukat na ginawa sa parehong hayop (sa vivo o sa sample ng tissue).Sa mga tuntunin ng reproducibility ng data, ang isang kaugnayan sa pagitan ng paggasta ng enerhiya at temperatura ng kaso ay ipinakita sa apat na independiyenteng pag-aaral gamit ang iba't ibang mga daga na may katulad na disenyo ng pag-aaral.
Ang mga detalyadong pang-eksperimentong protocol, materyales, at hilaw na data ay available sa makatwirang kahilingan mula sa lead author na si Rune E. Kuhre.Ang pag-aaral na ito ay hindi nakabuo ng mga bagong natatanging reagents, transgenic animal/cell lines, o sequencing data.
Para sa karagdagang impormasyon sa disenyo ng pag-aaral, tingnan ang abstract ng Ulat sa Pananaliksik sa Kalikasan na naka-link sa artikulong ito.
Ang lahat ng data ay bumubuo ng isang graph.1-7 ay idineposito sa Science database repository, numero ng pag-access: 1253.11.sciencedb.02284 o https://doi.org/10.57760/sciencedb.02284.Ang data na ipinapakita sa ESM ay maaaring ipadala sa Rune E Kuhre pagkatapos ng makatwirang pagsubok.
Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Mga hayop sa laboratoryo bilang mga kahalili na modelo ng labis na katabaan ng tao. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Mga hayop sa laboratoryo bilang mga kahalili na modelo ng labis na katabaan ng tao.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO.at Tang-Christensen M. Mga hayop sa laboratoryo bilang mga kahalili na modelo ng katabaan ng tao. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. 实验动物作为人类肥胖的替代模型。 Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Mga pang-eksperimentong hayop bilang kapalit na modelo para sa mga tao.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO.at Tang-Christensen M. Mga hayop sa laboratoryo bilang mga kahalili na modelo ng labis na katabaan sa mga tao.Acta Pharmacology.krimen 33, 173–181 (2012).
Gilpin, DA Pagkalkula ng bagong Mie constant at pang-eksperimentong pagpapasiya ng laki ng paso.Burns 22, 607–611 (1996).
Gordon, SJ Ang mouse thermoregulatory system: ang mga implikasyon nito para sa paglipat ng biomedical data sa mga tao.pisyolohiya.Pag-uugali.179, 55-66 (2017).
Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Walang insulating effect ng obesity. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Walang insulating effect ng obesity.Fischer AW, Chikash RI, von Essen G., Cannon B., at Nedergaard J. Walang isolation effect ng obesity. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. 肥胖没有绝缘作用。 Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Ожирение не имеет изолирующего эффекта. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Ang labis na katabaan ay walang epekto sa paghihiwalay.Oo.J. Pisyolohiya.endocrine.metabolismo.311, E202–E213 (2016).
Lee, P. et al.Ang brown adipose tissue na inangkop sa temperatura ay nagmodulate sa sensitivity ng insulin.Diabetes 63, 3686–3698 (2014).
Nakhon, KJ et al.Ang mas mababang kritikal na temperatura at cold-induced thermogenesis ay inversely na nauugnay sa timbang ng katawan at basal metabolic rate sa mga payat at sobra sa timbang na mga indibidwal.J. Mainit.biology.69, 238–248 (2017).
Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Pinakamainam na temperatura ng pabahay para sa mga daga upang gayahin ang thermal environment ng mga tao: Isang eksperimentong pag-aaral. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Pinakamainam na temperatura ng pabahay para sa mga daga upang gayahin ang thermal environment ng mga tao: Isang eksperimentong pag-aaral.Fischer, AW, Cannon, B., at Nedergaard, J. Pinakamainam na temperatura ng bahay para sa mga daga upang gayahin ang thermal environment ng tao: Isang eksperimentong pag-aaral. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. 小鼠模拟人类热环境的最佳住房温度：一项实验研究。 Fischer, AW, Cannon, B. at Nedergaard, J.Fisher AW, Cannon B., at Nedergaard J. Pinakamainam na temperatura ng pabahay para sa mga daga na tinutulad ang thermal environment ng tao: Isang eksperimentong pag-aaral.Moore.metabolismo.7, 161–170 (2018).
Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR Ano ang pinakamahusay na temperatura ng pabahay upang isalin ang mga eksperimento ng mouse sa mga tao? Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR Ano ang pinakamahusay na temperatura ng pabahay upang isalin ang mga eksperimento ng mouse sa mga tao?Keyer J, Lee M at Speakman JR Ano ang pinakamagandang temperatura ng silid para sa paglilipat ng mga eksperimento ng mouse sa mga tao? Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR 将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少？ Keijer, J., Li, M. & Speaker, JRKeyer J, Lee M at Speakman JR Ano ang pinakamainam na temperatura ng shell para sa paglilipat ng mga eksperimento ng mouse sa mga tao?Moore.metabolismo.25, 168–176 (2019).
Seeley, RJ & MacDougald, OA Mice bilang mga pang-eksperimentong modelo para sa pisyolohiya ng tao: kapag ang ilang degree sa temperatura ng pabahay ay mahalaga. Seeley, RJ & MacDougald, OA Mice bilang mga pang-eksperimentong modelo para sa pisyolohiya ng tao: kapag ang ilang degree sa temperatura ng pabahay ay mahalaga. Seeley, RJ & MacDougald, OA. Seeley, RJ & MacDougald, OA Mice bilang mga pang-eksperimentong modelo para sa pisyolohiya ng tao: kapag ang ilang degree sa isang tirahan ay gumawa ng pagkakaiba. Seeley, RJ & MacDougald, OA 小鼠作为人类生理学的实验模型：当几度的住房温度很重要时。 Seeley, RJ at MacDougald, OA Ыш к э к к к м м м ф ф м м м м м ф т т т значение. Seeley, RJ & MacDougald, OA na mga daga bilang eksperimental na modelo ng pisyolohiya ng tao: kapag mahalaga ang ilang antas ng temperatura ng silid.Pambansang metabolismo.3, 443–445 (2021).
Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Ang sagot sa tanong na "Ano ang pinakamahusay na temperatura ng pabahay upang isalin ang mga eksperimento ng mouse sa mga tao?" Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Ang sagot sa tanong na "Ano ang pinakamahusay na temperatura ng pabahay upang isalin ang mga eksperimento ng mouse sa mga tao?" Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Sagot sa tanong na "Ano ang pinakamagandang temperatura ng silid para sa paglilipat ng mga eksperimento ng mouse sa mga tao?" Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. 问题的答案“将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少？” Fischer, AW, Cannon, B. at Nedergaard, J.Fisher AW, Cannon B., at Nedergaard J. Mga sagot sa tanong na "Ano ang pinakamainam na temperatura ng shell para sa paglilipat ng mga eksperimento ng mouse sa mga tao?"Oo: thermoneutral.Moore.metabolismo.26, 1-3 (2019).
Oras ng post: Okt-28-2022
