Salamat sa pagbisita sa Nature.com. Ang bersyon ng browser na iyong ginagamit ay may limitadong suporta sa CSS. Para sa pinakamahusay na karanasan, inirerekumenda namin na gumamit ka ng isang na -update na browser (o huwag paganahin ang mode ng pagiging tugma sa Internet Explorer). Samantala, upang matiyak ang patuloy na suporta, ibibigay namin ang site nang walang mga estilo at JavaScript.
Karamihan sa mga pag -aaral ng metabolic sa mga daga ay isinasagawa sa temperatura ng silid, bagaman sa ilalim ng mga kundisyong ito, hindi katulad ng mga tao, ang mga daga ay gumugol ng maraming enerhiya na nagpapanatili ng panloob na temperatura. Dito, inilalarawan namin ang normal na timbang at labis na labis na labis na katabaan (DIO) sa C57BL/6J mice na pinapakain ang chow chow o isang 45% mataas na taba na diyeta, ayon sa pagkakabanggit. Ang mga daga ay inilagay sa loob ng 33 araw sa 22, 25, 27.5 at 30 ° C. sa isang hindi tuwirang sistema ng calorimetry. Ipinakita namin na ang paggasta ng enerhiya ay nagdaragdag nang magkakasunod mula sa 30 ° C hanggang 22 ° C at halos 30% na mas mataas sa 22 ° C sa parehong mga modelo ng mouse. Sa normal na mga daga ng timbang, ang paggamit ng pagkain ay nag -counter sa EE. Sa kabaligtaran, ang mga daga ng dio ay hindi bumaba ng paggamit ng pagkain kapag bumaba ang EE. Kaya, sa pagtatapos ng pag -aaral, ang mga daga sa 30 ° C ay may mas mataas na timbang ng katawan, taba ng masa at plasma gliserol at triglycerides kaysa sa mga daga sa 22 ° C. Ang kawalan ng timbang sa mga daga ng DIO ay maaaring dahil sa pagtaas ng pagdidiyeta na batay sa kasiyahan.
The mouse is the most commonly used animal model for the study of human physiology and pathophysiology, and is often the default animal used in the early stages of drug discovery and development. However, mice differ from humans in several important physiological ways, and while allometric scaling can be used to some extent to translate into humans, the huge differences between mice and humans lie in thermoregulation and energy homeostasis. This demonstrates a fundamental inconsistency. The average body mass of adult mice is at least a thousand times less than that of adults (50 g vs. 50 kg), and the surface area to mass ratio differs by about 400 times due to the non-linear geometric transformation described by Mee . Equation 2. As a result, mice lose significantly more heat relative to their volume, so they are more sensitive to temperature, more prone to hypothermia, and have an average basal metabolic rate ten times higher than that of humans. At standard room temperature (~22°C), mice must increase their total energy expenditure (EE) by about 30% to maintain core body temperature. At lower temperatures, EE increases even more by about 50% and 100% at 15 and 7°C compared to EE at 22°C. Thus, standard housing conditions induce a cold stress response, which could compromise the transferability of mouse results to humans, as humans living in modern societies spend most of their time in thermoneutral conditions (because our lower area ratio surfaces to volume makes us less sensitive to temperature, as we create a thermoneutral zone (TNZ) around us. EE above basal metabolic rate) spans ~19 to 30°C6, while mice have a higher and narrower band spanning only 2–4°C7,8 In fact, this important aspect has received considerable attention in recent years4, 7,8,9,10,11,12 and it has been suggested that some “species differences” can be mitigated by increasing shell temperature 9. However, there is no consensus on the temperature range that constitutes thermoneutrality in mice. Thus, whether the lower critical temperature in the thermoneutral range in single-knee mice is closer to 25°C or closer to 30°C4, 7, 8, 10, 12 remains controversial. EE and other metabolic parameters have been limited to hours to days, so the extent to which prolonged exposure to different temperatures can affect metabolic parameters such as body weight is unclear. consumption, substrate utilization, glucose tolerance, and plasma lipid and glucose concentrations and appetite-regulating hormones. In addition, further research is needed to ascertain to what extent diet may influence these parameters (DIO mice on a high-fat diet may be more oriented towards a pleasure-based (hedonic) diet). To provide more information on this topic, we examined the effect of rearing temperature on the aforementioned metabolic parameters in normal-weight adult male mice and diet-induced obese (DIO) male mice on a 45% high-fat diet. Mice were kept at 22, 25, 27.5, or 30°C for at least three weeks. Temperatures below 22°C have not been studied because standard animal housing is rarely below room temperature. We found that normal-weight and single-circle DIO mice responded similarly to changes in enclosure temperature in terms of EE and regardless of enclosure condition (with or without shelter/nesting material). However, while normal weight mice adjusted their food intake according to EE, the food intake of DIO mice was largely independent of EE, resulting in mice gaining more weight. According to body weight data, plasma concentrations of lipids and ketone bodies showed that DIO mice at 30°C had a more positive energy balance than mice at 22°C. The underlying reasons for differences in balance of energy intake and EE between normal weight and DIO mice require further study, but may be related to pathophysiological changes in DIO mice and the effect of pleasure-based dieting as a result of an obese diet.
Ang EE ay tumaas nang magkakasunod mula 30 hanggang 22 ° C at halos 30% na mas mataas sa 22 ° C kumpara sa 30 ° C (Fig. 1A, B). Ang respiratory exchange rate (RER) ay independiyenteng ng temperatura (Fig. 1C, D). Ang paggamit ng pagkain ay naaayon sa mga dinamikong EE at nadagdagan sa pagbawas ng temperatura (din ~ 30% na mas mataas sa 22 ° C kumpara sa 30 ° C (Fig. 1e, F). Ang paggamit ng tubig. Ang antas ng dami at aktibidad ay hindi nakasalalay sa temperatura (Fig. 1g).
Ang mga male mice (C57BL/6J, 20 linggo ang edad, indibidwal na pabahay, n = 7) ay nakalagay sa metabolic cages sa 22 ° C. para sa isang linggo bago ang pagsisimula ng pag -aaral. Dalawang araw pagkatapos ng koleksyon ng data ng background, ang temperatura ay nakataas sa 2 ° C na pagtaas sa 06:00 na oras bawat araw (simula ng light phase). Ang data ay ipinakita bilang mean ± standard error ng ibig sabihin, at ang madilim na yugto (18: 00–06: 00 h) ay kinakatawan ng isang kulay -abo na kahon. isang paggasta ng enerhiya (KCAL/H), B Kabuuang paggasta ng enerhiya sa iba't ibang temperatura (KCAL/24 h), C Respiratory Exchange Rate (VCO2/VO2: 0.7-1.0), D Mean RER sa Light and Dark (VCO2/VO2) Phase (Ang halaga ng zero ay tinukoy bilang 0.7). e pinagsama -samang paggamit ng pagkain (g), f 24h kabuuang paggamit ng pagkain, g 24h kabuuang paggamit ng tubig (ml), h 24h kabuuang paggamit ng tubig, pinagsama ko ang antas ng aktibidad (m) at j kabuuang antas ng aktibidad (m/24h). ). Ang mga daga ay itinago sa ipinahiwatig na temperatura sa loob ng 48 oras. Ang mga datos na ipinakita para sa 24, 26, 28 at 30 ° C ay tumutukoy sa huling 24 na oras ng bawat pag -ikot. Ang mga daga ay nanatiling pinakain sa buong pag -aaral. Ang kabuluhan ng istatistika ay nasubok sa pamamagitan ng paulit-ulit na pagsukat ng one-way na ANOVA na sinusundan ng maraming paghahambing sa Tukey. Ang mga Asterisks ay nagpapahiwatig ng kabuluhan para sa paunang halaga ng 22 ° C, ang shading ay nagpapahiwatig ng kabuluhan sa pagitan ng iba pang mga grupo tulad ng ipinahiwatig. *P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001. *P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001. *P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001. *P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001. *P <0.05 ， ** p <0.01 ， ** p <0.001 ， **** p <0.0001。 *P <0.05 ， ** p <0.01 ， ** p <0.001 ， **** p <0.0001。 *P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001. *P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001.Ang mga average na halaga ay kinakalkula para sa buong panahon ng eksperimentong (0-192 na oras). n = 7.
Tulad ng sa kaso ng normal na mga daga ng timbang, ang EE ay tumaas nang magkakasunod na may pagbawas sa temperatura, at sa kasong ito, ang EE ay halos 30% na mas mataas sa 22 ° C kumpara sa 30 ° C (Fig. 2A, B). Ang RER ay hindi nagbago sa iba't ibang temperatura (Fig. 2C, D). Sa kaibahan sa normal na mga daga ng timbang, ang paggamit ng pagkain ay hindi naaayon sa EE bilang isang function ng temperatura ng silid. Ang paggamit ng pagkain, paggamit ng tubig, at antas ng aktibidad ay independiyenteng ng temperatura (Figs. 2E -J).
Lalaki (C57BL/6J, 20 linggo) Ang mga daga ng DIO ay isa -isa na nakalagay sa metabolic cages sa 22 ° C. para sa isang linggo bago ang pagsisimula ng pag -aaral. Ang mga daga ay maaaring gumamit ng 45% HFD ad libitum. Matapos ang acclimatization sa loob ng dalawang araw, nakolekta ang data ng baseline. Kasunod nito, ang temperatura ay nakataas sa mga pagtaas ng 2 ° C bawat iba pang araw sa 06:00 (simula ng light phase). Ang data ay ipinakita bilang mean ± standard error ng ibig sabihin, at ang madilim na yugto (18: 00–06: 00 h) ay kinakatawan ng isang kulay -abo na kahon. isang paggasta ng enerhiya (KCAL/H), B Kabuuang paggasta ng enerhiya sa iba't ibang temperatura (KCAL/24 h), C Respiratory Exchange Rate (VCO2/VO2: 0.7-1.0), D Mean RER sa Light and Dark (VCO2/VO2) Phase (Ang halaga ng zero ay tinukoy bilang 0.7). e pinagsama -samang paggamit ng pagkain (g), f 24h kabuuang paggamit ng pagkain, g 24h kabuuang paggamit ng tubig (ml), h 24h kabuuang paggamit ng tubig, pinagsama ko ang antas ng aktibidad (m) at j kabuuang antas ng aktibidad (m/24h). ). Ang mga daga ay itinago sa ipinahiwatig na temperatura sa loob ng 48 oras. Ang mga datos na ipinakita para sa 24, 26, 28 at 30 ° C ay tumutukoy sa huling 24 na oras ng bawat pag -ikot. Ang mga daga ay pinananatili sa 45% HFD hanggang sa katapusan ng pag -aaral. Ang kabuluhan ng istatistika ay nasubok sa pamamagitan ng paulit-ulit na pagsukat ng one-way na ANOVA na sinusundan ng maraming paghahambing sa Tukey. Ang mga Asterisks ay nagpapahiwatig ng kabuluhan para sa paunang halaga ng 22 ° C, ang shading ay nagpapahiwatig ng kabuluhan sa pagitan ng iba pang mga grupo tulad ng ipinahiwatig. *P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001. *P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001. *Р <0,05, *** р <0,001, **** р <0,0001. *P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001. *P <0.05 ， *** p <0.001 ， **** p <0.0001。 *P <0.05 ， *** p <0.001 ， **** p <0.0001。 *Р <0,05, *** р <0,001, **** р <0,0001. *P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001.Ang mga average na halaga ay kinakalkula para sa buong panahon ng eksperimentong (0-192 na oras). n = 7.
Sa isa pang serye ng mga eksperimento, sinuri namin ang epekto ng nakapaligid na temperatura sa parehong mga parameter, ngunit sa oras na ito sa pagitan ng mga pangkat ng mga daga na patuloy na pinananatili sa isang tiyak na temperatura. Ang mga daga ay nahahati sa apat na pangkat upang mabawasan ang mga pagbabago sa istatistika sa ibig sabihin at karaniwang paglihis ng timbang ng katawan, taba, at normal na timbang ng katawan (Fig. 3A -C). Matapos ang 7 araw ng acclimatization, 4.5 araw ng EE ay naitala. Ang EE ay makabuluhang apektado ng temperatura ng nakapaligid kapwa sa oras ng araw at sa gabi (Fig. 3D), at tataas na tataas habang bumababa ang temperatura mula 27.5 ° C hanggang 22 ° C (Fig. 3E). Kumpara sa iba pang mga grupo, ang RER ng 25 ° C na grupo ay medyo nabawasan, at walang pagkakaiba sa pagitan ng natitirang mga grupo (Fig. 3F, G). Ang paggamit ng pagkain na kahanay sa pattern ng EE A ay nadagdagan ng humigit -kumulang na 30% sa 22 ° C kumpara sa 30 ° C (Fig. 3H, I). Ang mga antas ng pagkonsumo ng tubig at aktibidad ay hindi naiiba nang malaki sa pagitan ng mga pangkat (Fig. 3J, K). Ang pagkakalantad sa iba't ibang temperatura hanggang sa 33 araw ay hindi humantong sa mga pagkakaiba-iba sa timbang ng katawan, sandalan ng masa, at masa ng taba sa pagitan ng mga pangkat (Fig. Mga naiulat na marka sa sarili (Fig. 3N-S). 3b, r, c)) at ang masa ng taba ay nadagdagan ng higit sa 2 beses (mula ~ 1 g hanggang 2-3 g, Fig. 3C, T, C). Sa kasamaang palad, ang 30 ° C na gabinete ay may mga pagkakamali sa pagkakalibrate at hindi maaaring magbigay ng tumpak na data ng EE at RER.
- Timbang ng Katawan (A), Lean Mass (B) at Fat Mass (C) Pagkatapos ng 8 araw (isang araw bago ilipat sa Sable System). d pagkonsumo ng enerhiya (KCAL/H). e average na pagkonsumo ng enerhiya (0-108 na oras) sa iba't ibang temperatura (KCAL/24 na oras). f Ratio ng palitan ng respiratory (RER) (VCO2/VO2). G ibig sabihin rer (VCO2/VO2). h kabuuang paggamit ng pagkain (g). Ibig kong sabihin ang paggamit ng pagkain (g/24 na oras). j Kabuuang pagkonsumo ng tubig (ML). K average na pagkonsumo ng tubig (ml/24 h). l kumulative na antas ng aktibidad (M). m average na antas ng aktibidad (m/24 h). n bigat ng katawan sa ika -18 araw, o pagbabago sa timbang ng katawan (mula -8 hanggang ika -18 araw), p sandalan ng masa sa ika -18 araw, Q pagbabago sa sandalan ng masa (mula -8 hanggang ika -18 araw), r fat mass sa araw 18 , at pagbabago sa masa ng taba (mula -8 hanggang 18 araw). Ang istatistikong kahalagahan ng paulit-ulit na mga hakbang ay nasubok ng OneWay-ANOVA na sinusundan ng maraming pagsubok sa paghahambing ni Tukey. *P <0.05, ** p <0.01, *** p <0.001, **** p <0.0001. *P <0.05, ** p <0.01, *** p <0.001, **** p <0.0001. *P <0,05, ** p <0,01, *** p <0,001, **** p <0,0001. *P <0.05, ** p <0.01, *** p <0.001, **** p <0.0001. *P <0.05 ， ** p <0.01 ， *** p <0.001 ， **** p <0.0001。 *P <0.05 ， ** p <0.01 ， *** p <0.001 ， **** p <0.0001。 *P <0,05, ** p <0,01, *** p <0,001, **** p <0,0001. *P <0.05, ** p <0.01, *** p <0.001, **** p <0.0001.Ang data ay ipinakita bilang mean + standard error ng ibig sabihin, ang madilim na yugto (18: 00-06: 00 h) ay kinakatawan ng mga kulay-abo na kahon. Ang mga tuldok sa mga histograms ay kumakatawan sa mga indibidwal na daga. Ang mga average na halaga ay kinakalkula para sa buong panahon ng eksperimentong (0-108 na oras). n = 7.
Ang mga daga ay naitugma sa timbang ng katawan, sandalan ng masa, at masa ng taba sa baseline (Figs. 4A -C) at pinananatili sa 22, 25, 27.5, at 30 ° C tulad ng sa mga pag -aaral na may normal na mga daga ng timbang. . Kapag inihahambing ang mga pangkat ng mga daga, ang ugnayan sa pagitan ng EE at temperatura ay nagpakita ng isang katulad na linear na relasyon na may temperatura sa paglipas ng panahon sa parehong mga daga. Kaya, ang mga daga na pinananatiling 22 ° C ay kumonsumo ng halos 30% na mas maraming enerhiya kaysa sa mga daga na itinago sa 30 ° C (Fig. 4D, E). Kapag nag -aaral ng mga epekto sa mga hayop, ang temperatura ay hindi palaging nakakaapekto sa RER (Fig. 4F, G). Ang paggamit ng pagkain, paggamit ng tubig, at aktibidad ay hindi lubos na naapektuhan ng temperatura (Figs. 4H -M). Matapos ang 33 araw ng pag -aalaga, ang mga daga sa 30 ° C ay may mas mataas na timbang ng katawan kaysa sa mga daga sa 22 ° C (Fig. 4N). Kung ikukumpara sa kani -kanilang mga puntos ng baseline, ang mga daga na naitaas sa 30 ° C ay may mas mataas na mga timbang ng katawan kaysa sa mga daga na naitala sa 22 ° C (nangangahulugang ± standard na error ng ibig sabihin: Fig. 4o). Ang medyo mas mataas na pagtaas ng timbang ay dahil sa isang pagtaas ng masa ng taba (Fig. 4P, Q) sa halip na isang pagtaas ng sandalan ng masa (Fig. 4R, S). Kasabay ng mas mababang halaga ng EE sa 30 ° C, ang pagpapahayag ng ilang mga gen ng BAT na nagpapataas ng pag -andar/aktibidad ng BAT ay nabawasan sa 30 ° C kumpara sa 22 ° C: ADRA1A, ADRB3, at PRDM16. Ang iba pang mga pangunahing gen na nagdaragdag din ng function/aktibidad ng BAT ay hindi apektado: SEMA3A (regulasyon ng paglago ng neurite), TFAM (mitochondrial biogenesis), ADRB1, ADRA2A, PCK1 (gluconeogenesis) at CPT1A. Nakakagulat, ang UCP1 at VEGF-A, na nauugnay sa pagtaas ng aktibidad ng thermogenic, ay hindi bumaba sa pangkat na 30 ° C. Sa katunayan, ang mga antas ng UCP1 sa tatlong mga daga ay mas mataas kaysa sa pangkat na 22 ° C, at ang VEGF-A at ADRB2 ay makabuluhang nakataas. Kung ikukumpara sa pangkat na 22 ° C, ang mga daga na pinananatili sa 25 ° C at 27.5 ° C ay nagpakita ng walang pagbabago (Karagdagang Larawan 1).
- Timbang ng Katawan (A), Lean Mass (B) at Fat Mass (C) Pagkatapos ng 9 araw (isang araw bago ilipat sa Sable System). d pagkonsumo ng enerhiya (EE, KCAL/H). e average na pagkonsumo ng enerhiya (0-96 na oras) sa iba't ibang temperatura (KCAL/24 na oras). F Ratio ng palitan ng respiratory (RER, VCO2/VO2). G ibig sabihin rer (VCO2/VO2). h kabuuang paggamit ng pagkain (g). Ibig kong sabihin ang paggamit ng pagkain (g/24 na oras). j Kabuuang pagkonsumo ng tubig (ML). K average na pagkonsumo ng tubig (ml/24 h). l kumulative na antas ng aktibidad (M). m average na antas ng aktibidad (m/24 h). n Katawan ng Katawan sa Araw 23 (g), o Pagbabago sa Timbang ng Katawan, P Lean Mass, Q Pagbabago sa Lean Mass (G) Sa Araw 23 Kumpara sa Araw 9, Pagbabago sa Fat Mass (G) Sa 23 -Day, Fat Mass (g) kumpara sa araw 8, araw 23 kumpara sa -8 araw. Ang istatistikong kahalagahan ng paulit-ulit na mga hakbang ay nasubok ng OneWay-ANOVA na sinusundan ng maraming pagsubok sa paghahambing ni Tukey. *P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001. *P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001. *Р <0,05, *** р <0,001, **** р <0,0001. *P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001. *P <0.05 ， *** p <0.001 ， **** p <0.0001。 *P <0.05 ， *** p <0.001 ， **** p <0.0001。 *Р <0,05, *** р <0,001, **** р <0,0001. *P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001.Ang data ay ipinakita bilang mean + standard error ng ibig sabihin, ang madilim na yugto (18: 00-06: 00 h) ay kinakatawan ng mga kulay-abo na kahon. Ang mga tuldok sa mga histograms ay kumakatawan sa mga indibidwal na daga. Ang mga ibig sabihin ng mga halaga ay kinakalkula para sa buong panahon ng eksperimentong (0-96 na oras). n = 7.
Tulad ng mga tao, ang mga daga ay madalas na lumikha ng mga microen environment upang mabawasan ang pagkawala ng init sa kapaligiran. Upang mabuo ang kahalagahan ng kapaligiran na ito para sa EE, sinuri namin ang EE sa 22, 25, 27.5, at 30 ° C, kasama o walang mga bantay sa katad at materyal na pugad. Sa 22 ° C, ang pagdaragdag ng karaniwang mga balat ay binabawasan ang EE ng tungkol sa 4%. Ang kasunod na pagdaragdag ng materyal na pugad ay nabawasan ang EE sa pamamagitan ng 3-4% (Fig. 5A, B). Walang mga makabuluhang pagbabago sa RER, paggamit ng pagkain, paggamit ng tubig, o mga antas ng aktibidad na sinusunod kasama ang pagdaragdag ng mga bahay o balat + bedding (Larawan 5i -P). Ang pagdaragdag ng balat at pugad na materyal ay makabuluhang nabawasan din sa EE sa 25 at 30 ° C, ngunit ang mga tugon ay mas maliit. Sa 27.5 ° C walang pagkakaiba ang napansin. Kapansin -pansin, sa mga eksperimento na ito, nabawasan ang EE na may pagtaas ng temperatura, sa kasong ito tungkol sa 57% na mas mababa kaysa sa EE sa 30 ° C kumpara sa 22 ° C (Fig. 5C -H). Ang parehong pagsusuri ay isinagawa lamang para sa light phase, kung saan ang EE ay mas malapit sa basal metabolic rate, dahil sa kasong ito ang mga daga ay nakapatong sa balat, na nagreresulta sa maihahambing na mga laki ng epekto sa iba't ibang mga temperatura (Karagdagang Fig. 2a -H) .
Ang data para sa mga daga mula sa kanlungan at materyal na pugad (madilim na asul), bahay ngunit walang materyal na pugad (light blue), at materyal at pugad na materyal (orange). Ang pagkonsumo ng enerhiya (EE, KCAL/H) para sa mga silid A, C, E at G sa 22, 25, 27.5 at 30 ° C, B, D, F at H ay nangangahulugang EE (KCAL/H). Ang data ng IP para sa mga daga na nakalagay sa 22 ° C: I Respiratory Rate (RER, VCO2/VO2), J Mean RER (VCO2/VO2), K Cumulative Food Intake (G), L Average na Paggamit ng Pagkain (G/24 H), M Kabuuang paggamit ng tubig (ML), N average na paggamit ng tubig AUC (ml/24h), o kabuuang aktibidad (m), P average na antas ng aktibidad (m/24h). Ang data ay ipinakita bilang mean + standard error ng ibig sabihin, ang madilim na yugto (18: 00-06: 00 h) ay kinakatawan ng mga kulay-abo na kahon. Ang mga tuldok sa mga histograms ay kumakatawan sa mga indibidwal na daga. Ang istatistikong kahalagahan ng paulit-ulit na mga hakbang ay nasubok ng OneWay-ANOVA na sinusundan ng maraming pagsubok sa paghahambing ni Tukey. *P <0.05, ** p <0.01. *P <0.05, ** p <0.01. *Р <0,05, ** р <0,01. *P <0.05, ** p <0.01. *P <0.05 ， ** p <0.01。 *P <0.05 ， ** p <0.01。 *Р <0,05, ** р <0,01. *P <0.05, ** p <0.01.Ang mga average na halaga ay kinakalkula para sa buong panahon ng eksperimentong (0-72 oras). n = 7.
Sa normal na mga daga ng timbang (2-3 na oras ng pag-aayuno), ang pag-aalaga sa iba't ibang mga temperatura ay hindi nagresulta sa mga makabuluhang pagkakaiba sa mga konsentrasyon ng plasma ng TG, 3-HB, kolesterol, ALT, at AST, ngunit ang HDL bilang isang function ng temperatura. Larawan 6a-e). Ang pag-aayuno ng plasma na konsentrasyon ng leptin, insulin, c-peptide, at glucagon ay hindi rin naiiba sa pagitan ng mga grupo (Mga figure 6g-J). Sa araw ng pagsubok sa tolerance ng glucose (pagkatapos ng 31 araw sa iba't ibang temperatura), ang antas ng glucose sa baseline ng dugo (5-6 na oras ng pag-aayuno) ay humigit-kumulang na 6.5 mm, na walang pagkakaiba sa pagitan ng mga pangkat. Ang pangangasiwa ng oral glucose ay nadagdagan ang konsentrasyon ng glucose sa dugo na malaki sa lahat ng mga grupo, ngunit ang parehong rurok na konsentrasyon at pagdaragdag ng lugar sa ilalim ng mga curves (IAUC) (15-120 min) <0.05 - p <0.0001, Fig. 6k, l) kumpara sa mga daga na nakalagay sa 22, 25 at 27.5 ° C (na hindi naiiba sa bawat isa). Ang pangangasiwa ng oral glucose ay nadagdagan ang konsentrasyon ng glucose sa dugo na malaki sa lahat ng mga grupo, ngunit ang parehong rurok na konsentrasyon at pagdaragdag ng lugar sa ilalim ng mga curves (IAUC) (15-120 min) <0.05 - p <0.0001, Fig. 6k, l) kumpara sa mga daga na nakalagay sa 22, 25 at 27.5 ° C (na hindi naiiba sa bawat isa). Ang концентрация, та и площад приращения под кривыи (iauc) (15–120 мин) ыли ниже В групе ышышей, сержащих п ыш ыш ыш, . различались межу собой). Ang oral administration ng glucose ay makabuluhang nadagdagan ang mga konsentrasyon ng glucose sa dugo sa lahat ng mga grupo, ngunit ang parehong rurok na konsentrasyon at pagdaragdag ng lugar sa ilalim ng mga curves (IAUC) (15-120 min) ay mas mababa sa 30 ° C na pangkat ng mga daga (hiwalay na mga puntos ng oras: p <0.05– P <0.0001, Fig. 6k, L) kumpara sa mga daga na itinago sa 22, 25 at 27.5 ° C (na hindi naiiba sa bawat isa).口服葡萄糖的给药显着增加了所有组的血糖浓度 ， 但在 30 ° C 饲养的小鼠组中 ， 峰值浓度和曲线下增加面积 (iauc) (15-120 分钟) 均较低 （各个时间点： P <0.05 - P <0.0001 ， 图 6K ， L ）与饲养在 22、25 和 27.5 ° C 的小鼠 （彼此之间没有差异）相比。口服 葡萄糖 的 给 药 显着 了 所有组 的 血糖 浓度 但 在 在 在 30 ° C 饲养 小鼠组 中 ， 浓度 和 曲线 下 增加 面积 面积 (iauc) (15-120 分钟) 均 较 低 各 个 点 点点 点 ： p <0.05 - p < 0.0001 ， 图 6k ， l ）与饲养在 22、25 和 27.5 ° C 的小鼠 （彼此之间没有差异）相比。Ang oral administration ng glucose ay makabuluhang nadagdagan ang konsentrasyon ng glucose sa dugo sa lahat ng mga grupo, ngunit ang parehong rurok na konsentrasyon at lugar sa ilalim ng curve (IAUC) (15-120 min) ay mas mababa sa 30 ° C-fed mice group (lahat ng mga oras ng oras).: P <0,05 - P <0,0001, рис. : P <0.05 - P <0.0001, Fig.6l, l) kumpara sa mga daga na pinananatiling 22, 25 at 27.5 ° C (walang pagkakaiba sa bawat isa).
Ang mga konsentrasyon ng plasma ng TG, 3-HB, kolesterol, HDL, ALT, AST, FFA, gliserol, leptin, insulin, c-peptide, at glucagon ay ipinapakita sa mga may sapat na gulang na dio (AL) daga pagkatapos ng 33 araw ng pagpapakain sa ipinahiwatig na temperatura . Ang mga daga ay hindi pinapakain ng 2-3 oras bago ang pag-sampol ng dugo. Ang pagbubukod ay isang oral glucose tolerance test, na isinagawa dalawang araw bago matapos ang pag-aaral sa mga daga ay nag-ayuno ng 5-6 na oras at pinananatiling nasa naaangkop na temperatura sa loob ng 31 araw. Ang mga daga ay hinamon ng 2 g/kg na timbang ng katawan. Ang lugar sa ilalim ng data ng curve (L) ay ipinahayag bilang dagdag na data (IAUC). Ang data ay ipinakita bilang ibig sabihin ± SEM. Ang mga tuldok ay kumakatawan sa mga indibidwal na sample. *P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7. *P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7. *P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001, n = 7. *P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7. *P <0.05 ， ** p <0.01 ， ** p <0.001 ， **** p <0.0001 ， n = 7。 *P <0.05 ， ** p <0.01 ， ** p <0.001 ， **** p <0.0001 ， n = 7。 *P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001, n = 7. *P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7.
Sa mga daga ng DIO (nag-ayuno din ng 2-3 oras), ang plasma kolesterol, HDL, ALT, AST, at FFA na konsentrasyon ay hindi naiiba sa pagitan ng mga pangkat. Parehong TG at gliserol ay makabuluhang nakataas sa pangkat na 30 ° C kumpara sa pangkat na 22 ° C (Mga figure 7A -H). Sa kaibahan, ang 3-GB ay halos 25% na mas mababa sa 30 ° C kumpara sa 22 ° C (Larawan 7B). Kaya, kahit na ang mga daga na pinananatili sa 22 ° C ay may pangkalahatang positibong balanse ng enerhiya, tulad ng iminungkahi ng pagtaas ng timbang, ang mga pagkakaiba sa mga konsentrasyon ng plasma ng TG, gliserol, at 3-HB ay nagmumungkahi na ang mga daga sa 22 ° C kapag ang pag-sampling ay mas mababa sa 22 ° . ° C. Ang mga daga na naitala sa 30 ° C ay nasa medyo mas masigla na negatibong estado. Kasabay nito, ang mga konsentrasyon sa atay ng maaaring makuha na gliserol at TG, ngunit hindi glycogen at kolesterol, ay mas mataas sa pangkat na 30 ° C (Karagdagang Fig. 3A-D). Upang siyasatin kung ang mga pagkakaiba-iba ng temperatura na nakasalalay sa lipolysis (tulad ng sinusukat ng plasma TG at gliserol) ay ang resulta ng mga panloob na pagbabago sa epididymal o inguinal fat, kinuha namin ang adipose tissue mula sa mga tindahan na ito sa pagtatapos ng pag-aaral at dami ng libreng fatty acid ex Vivo. at pagpapakawala ng gliserol. Sa lahat ng mga eksperimentong grupo, ang mga sample ng adipose tissue mula sa epididymal at inguinal depot ay nagpakita ng hindi bababa sa isang dalawang-tiklop na pagtaas sa gliserol at FFA production bilang tugon sa isoproterenol stimulation (Karagdagang Fig. 4A-D). Gayunpaman, walang epekto ng temperatura ng shell sa basal o isoproterenol-stimulated lipolysis. Kasabay ng mas mataas na timbang ng katawan at masa ng taba, ang mga antas ng leptin ng plasma ay makabuluhang mas mataas sa pangkat na 30 ° C kaysa sa pangkat na 22 ° C (Larawan 7i). Sa kabilang banda, ang mga antas ng plasma ng insulin at C-peptide ay hindi naiiba sa pagitan ng mga grupo ng temperatura (Fig. 7K, K), ngunit ang glucagon ng plasma ay nagpakita ng isang pag-asa sa temperatura, ngunit sa kasong ito halos 22 ° C sa kabaligtaran na pangkat ay dalawang beses kumpara hanggang 30 ° C. Mula sa. Pangkat C (Fig. 7L). Ang FGF21 ay hindi naiiba sa pagitan ng iba't ibang mga pangkat ng temperatura (Fig. 7M). Sa araw ng OGTT, ang baseline ng glucose sa dugo ay humigit -kumulang na 10 mm at hindi naiiba sa pagitan ng mga daga na nakalagay sa iba't ibang temperatura (Fig. 7N). Ang oral administration ng glucose ay nadagdagan ang mga antas ng glucose sa dugo at lumubog sa lahat ng mga grupo sa isang konsentrasyon na mga 18 mm 15 minuto pagkatapos ng dosis. Walang mga makabuluhang pagkakaiba sa IAUC (15-120 min) at mga konsentrasyon sa iba't ibang mga oras ng post-dosis (15, 30, 60, 90 at 120 min) (Larawan 7N, O).
Ang mga konsentrasyon ng plasma ng TG, 3-HB, kolesterol, HDL, ALT, AST, FFA, gliserol, leptin, insulin, C-peptide, glucagon, at FGF21 ay ipinakita sa mga may sapat na gulang na dio (AO) daga pagkatapos ng 33 araw ng pagpapakain. tinukoy na temperatura. Ang mga daga ay hindi pinapakain ng 2-3 oras bago ang pag-sampol ng dugo. Ang oral glucose tolerance test ay isang pagbubukod dahil ito ay ginanap sa isang dosis ng 2 g/kg na timbang ng katawan dalawang araw bago matapos ang pag-aaral sa mga daga na nag-aayuno sa loob ng 5-6 na oras at pinananatili sa naaangkop na temperatura sa loob ng 31 araw. Ang lugar sa ilalim ng data ng curve (O) ay ipinapakita bilang data ng pagdaragdag (IAUC). Ang data ay ipinakita bilang ibig sabihin ± SEM. Ang mga tuldok ay kumakatawan sa mga indibidwal na sample. *P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7. *P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7. *P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001, n = 7. *P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7. *P <0.05 ， ** p <0.01 ， ** p <0.001 ， **** p <0.0001 ， n = 7。 *P <0.05 ， ** p <0.01 ， ** p <0.001 ， **** p <0.0001 ， n = 7。 *P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001, n = 7. *P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7.
Ang paglilipat ng data ng rodent sa mga tao ay isang kumplikadong isyu na gumaganap ng isang pangunahing papel sa pagbibigay kahulugan sa kahalagahan ng mga obserbasyon sa konteksto ng pananaliksik sa physiological at parmasyutiko. Para sa mga pang -ekonomiyang kadahilanan at upang mapadali ang pananaliksik, ang mga daga ay madalas na pinapanatili sa temperatura ng silid sa ibaba ng kanilang thermoneutral zone, na nagreresulta sa pag -activate ng iba't ibang mga compensatory physiological system na nagpapataas ng metabolic rate at potensyal na mapahamak ang translatability9. Kaya, ang pagkakalantad ng mga daga sa malamig ay maaaring magbigay ng mga daga na lumalaban sa labis na labis na labis na katabaan ng diyeta at maaaring maiwasan ang hyperglycemia sa mga daga na ginagamot ng streptozotocin dahil sa pagtaas ng transportasyon na hindi nakasalalay sa glucose. Gayunpaman, hindi malinaw sa kung anong saklaw ang matagal na pagkakalantad sa iba't ibang mga kaugnay na temperatura (mula sa silid hanggang thermoneutral) ay nakakaapekto sa iba't ibang homeostasis ng enerhiya ng mga normal na daga ng timbang (sa pagkain) at mga daga ng dio (sa HFD) at mga metabolic na mga parameter, pati na rin ang lawak kung saan nagawa nilang balansehin ang isang pagtaas sa EE na may pagtaas ng paggamit ng pagkain. Ang pag -aaral na ipinakita sa artikulong ito ay naglalayong magdala ng kalinawan sa paksang ito.
Ipinakita namin na sa normal na timbang na mga daga ng may sapat na gulang at mga dio dice ng DIO, ang EE ay inversely na nauugnay sa temperatura ng silid sa pagitan ng 22 at 30 ° C. Kaya, ang EE sa 22 ° C ay halos 30% na mas mataas kaysa sa 30 ° C. sa parehong mga modelo ng mouse. Gayunpaman, ang isang mahalagang pagkakaiba sa pagitan ng mga normal na daga ng timbang at mga daga ng DIO ay habang ang mga normal na daga ng timbang ay tumugma sa EE sa mas mababang temperatura sa pamamagitan ng pag -aayos ng paggamit ng pagkain nang naaayon, ang paggamit ng pagkain ng mga dio mice ay iba -iba sa iba't ibang antas. Ang mga temperatura ng pag -aaral ay magkatulad. Matapos ang isang buwan, ang mga daga ng dio ay pinananatiling nasa 30 ° C ay nakakuha ng mas maraming timbang ng katawan at masa ng taba kaysa sa mga daga na itinago sa 22 ° C, samantalang ang mga normal na tao ay pinananatili sa parehong temperatura at para sa parehong tagal ng panahon ay hindi humantong sa lagnat. nakasalalay na pagkakaiba sa timbang ng katawan. Mga daga ng timbang. Kung ikukumpara sa mga temperatura na malapit sa thermoneutral o sa temperatura ng silid, ang paglaki sa temperatura ng silid ay nagresulta sa DIO o normal na mga daga ng timbang sa isang mataas na diyeta ng taba ngunit hindi sa isang normal na diyeta ng mouse ng timbang upang makakuha ng medyo mas kaunting timbang. katawan. Sinuportahan ng iba pang mga pag -aaral17,18,19,20,21 ngunit hindi sa All22,23.
Ang kakayahang lumikha ng isang microenvironment upang mabawasan ang pagkawala ng init ay hypothesized upang ilipat ang thermal neutrality sa kaliwa8, 12. Sa aming pag -aaral, kapwa ang pagdaragdag ng pugad na materyal at pagtatago ay nabawasan ang EE ngunit hindi nagresulta sa thermal neutrality hanggang sa 28 ° C. Kaya, ang aming data ay hindi sumusuporta na ang mababang punto ng thermoneutrality sa single-tuhod na mga daga ng may sapat na gulang, na may o walang mga enriched na bahay, ay dapat na 26-28 ° C tulad ng ipinakita8,12, ngunit sinusuportahan nito ang iba pang mga pag-aaral na nagpapakita ng thermoneutrality. Ang mga temperatura ng 30 ° C sa mababang punto ng daga7, 10, 24. Upang kumplikado ang mga bagay, ang thermoneutral point sa mga daga ay ipinakita na hindi static sa araw dahil mas mababa ito sa panahon ng resting (light) phase, marahil dahil sa mas mababang calorie Ang paggawa bilang isang resulta ng aktibidad at thermogenesis na sapilitan ng diyeta. Kaya, sa light phase, ang mas mababang punto ng thermal neutrality ay lumiliko na ~ 29 ° с, at sa madilim na yugto, ~ 33 ° с25.
Sa huli, ang ugnayan sa pagitan ng nakapaligid na temperatura at kabuuang pagkonsumo ng enerhiya ay natutukoy sa pamamagitan ng pagwawaldas ng init. Sa kontekstong ito, ang ratio ng lugar ng ibabaw sa dami ay isang mahalagang determinant ng thermal sensitivity, na nakakaapekto sa parehong pagwawaldas ng init (lugar ng ibabaw) at henerasyon ng init (dami). Bilang karagdagan sa lugar ng ibabaw, ang paglipat ng init ay natutukoy din sa pamamagitan ng pagkakabukod (rate ng paglipat ng init). Sa mga tao, ang masa ng taba ay maaaring mabawasan ang pagkawala ng init sa pamamagitan ng paglikha ng isang insulating hadlang sa paligid ng shell ng katawan, at iminungkahi na ang fat mass ay mahalaga din para sa thermal pagkakabukod sa mga daga, pagbaba ng thermoneutral point at pagbabawas ng sensitivity ng temperatura sa ibaba ng thermal neutral point ( curve slope). nakapaligid na temperatura kumpara sa EE) 12. Ang aming pag -aaral ay hindi idinisenyo upang direktang masuri ang putative na relasyon na ito dahil ang data ng komposisyon ng katawan ay nakolekta 9 araw bago nakolekta ang data ng paggasta ng enerhiya at dahil ang taba ng masa ay hindi matatag sa buong pag -aaral. Gayunpaman, dahil ang normal na timbang at dio mice ay may 30% na mas mababang EE sa 30 ° C kaysa sa 22 ° C sa kabila ng hindi bababa sa isang 5-tiklop na pagkakaiba sa masa ng taba, ang aming data ay hindi sumusuporta na ang labis na katabaan ay dapat magbigay ng pangunahing pagkakabukod. factor, hindi bababa sa hindi sa sinisiyasat na saklaw ng temperatura. Ito ay naaayon sa iba pang mga pag -aaral na mas mahusay na idinisenyo upang galugarin ang ito4,24. Sa mga pag-aaral na ito, ang insulating epekto ng labis na katabaan ay maliit, ngunit natagpuan ang balahibo na magbigay ng 30-50% ng kabuuang thermal pagkakabukod4,24. Gayunpaman, sa mga patay na daga, ang thermal conductivity ay nadagdagan ng halos 450% kaagad pagkatapos ng kamatayan, na nagmumungkahi na ang insulating epekto ng balahibo ay kinakailangan para sa mga mekanismo ng physiological, kabilang ang vasoconstriction, upang gumana. Bilang karagdagan sa mga pagkakaiba -iba ng mga species sa balahibo sa pagitan ng mga daga at mga tao, ang hindi magandang insulating na epekto ng labis na katabaan sa mga daga ay maaari ring maimpluwensyahan ng mga sumusunod na pagsasaalang -alang: ang insulating factor ng tao na taba ng tao ay pangunahing pinagsama ng subcutaneous fat mass (kapal) 26,27. Karaniwan sa mga rodents na mas mababa sa 20% ng kabuuang fat ng hayop28. Bilang karagdagan, ang kabuuang masa ng taba ay maaaring hindi kahit na isang suboptimal na sukatan ng thermal pagkakabukod ng isang indibidwal, dahil pinagtaloan na ang pinahusay na pagkakabukod ng thermal ay na -offset ng hindi maiiwasang pagtaas sa lugar ng ibabaw (at samakatuwid ay nadagdagan ang pagkawala ng init) bilang pagtaas ng masa ng taba. .
In normal weight mice, fasting plasma concentrations of TG, 3-HB, cholesterol, HDL, ALT, and AST did not change at various temperatures for almost 5 weeks, probably because the mice were in the same state of energy balance. were the same in weight and body composition as at the end of the study. Consistent with the similarity in fat mass, there were also no differences in plasma leptin levels, nor in fasting insulin, C-peptide, and glucagon. More signals were found in DIO mice. Although mice at 22°C also did not have an overall negative energy balance in this state (as they gained weight), at the end of the study they were relatively more energy deficient compared to mice reared at 30°C, in conditions such as high ketones. production by the body (3-GB) and a decrease in the concentration of glycerol and TG in plasma. However, temperature-dependent differences in lipolysis do not appear to be the result of intrinsic changes in epididymal or inguinal fat, such as changes in the expression of adipohormone-responsive lipase, since FFA and glycerol released from fat extracted from these depots are between Temperature groups are similar to each other. Although we did not investigate sympathetic tone in the current study, others have found that it (based on heart rate and mean arterial pressure) is linearly related to ambient temperature in mice and is approximately lower at 30°C than at 22°C 20% C Thus, temperature-dependent differences in sympathetic tone may play a role in lipolysis in our study, but since an increase in sympathetic tone stimulates rather than inhibits lipolysis, other mechanisms may counteract this decrease in cultured mice. Potential role in the breakdown of body fat. Room temperature. Furthermore, part of the stimulatory effect of sympathetic tone on lipolysis is indirectly mediated by strong inhibition of insulin secretion, highlighting the effect of insulin interrupting supplementation on lipolysis30, but in our study, fasting plasma insulin and C-peptide sympathetic tone at different temperatures were not enough to alter lipolysis. Instead, we found that differences in energy status were most likely the main contributor to these differences in DIO mice. The underlying reasons that lead to better regulation of food intake with EE in normal weight mice require further study. In general, however, food intake is controlled by homeostatic and hedonic cues31,32,33. Although there is debate as to which of the two signals is quantitatively more important,31,32,33 it is well known that long-term consumption of high-fat foods leads to more pleasure-based eating behavior that is to some extent unrelated to homeostasis. . – regulated food intake34,35,36. Therefore, the increased hedonic feeding behavior of DIO mice treated with 45% HFD may be one of the reasons why these mice did not balance food intake with EE. Interestingly, differences in appetite and blood glucose-regulating hormones were also observed in the temperature-controlled DIO mice, but not in normal-weight mice. In DIO mice, plasma leptin levels increased with temperature and glucagon levels decreased with temperature. The extent to which temperature can directly influence these differences deserves further study, but in the case of leptin, the relative negative energy balance and thus lower fat mass in mice at 22°C certainly played an important role, as fat mass and plasma leptin is highly correlated37. However, the interpretation of the glucagon signal is more puzzling. As with insulin, glucagon secretion was strongly inhibited by an increase in sympathetic tone, but the highest sympathetic tone was predicted to be in the 22°C group, which had the highest plasma glucagon concentrations. Insulin is another strong regulator of plasma glucagon, and insulin resistance and type 2 diabetes are strongly associated with fasting and postprandial hyperglucagonemia 38,39 . However, the DIO mice in our study were also insulin insensitive, so this also could not be the main factor in the increase in glucagon signaling in the 22°C group. Liver fat content is also positively associated with an increase in plasma glucagon concentration, the mechanisms of which, in turn, may include hepatic glucagon resistance, decreased urea production, increased circulating amino acid concentrations, and increased amino acid-stimulated glucagon secretion40,41,42. However, since extractable concentrations of glycerol and TG did not differ between temperature groups in our study, this also could not be a potential factor in the increase in plasma concentrations in the 22°C group. Triiodothyronine (T3) plays a critical role in overall metabolic rate and initiation of metabolic defense against hypothermia43,44. Thus, plasma T3 concentration, possibly controlled by centrally mediated mechanisms,45,46 increases in both mice and humans under less than thermoneutral conditions47, although the increase in humans is smaller, which is more predisposed to mice. This is consistent with heat loss to the environment. We did not measure plasma T3 concentrations in the current study, but concentrations may have been lower in the 30°C group, which may explain the effect of this group on plasma glucagon levels, as we (updated Figure 5a) and others have shown that T3 increases plasma glucagon in a dose-dependent manner. Thyroid hormones have been reported to induce FGF21 expression in the liver. Like glucagon, plasma FGF21 concentrations also increased with plasma T3 concentrations (Supplementary Fig. 5b and ref. 48), but compared to glucagon, FGF21 plasma concentrations in our study were not affected by temperature. The underlying reasons for this discrepancy require further study, but T3-driven FGF21 induction should occur at higher levels of T3 exposure compared to the observed T3-driven glucagon response (Supplementary Fig. 5b).
Ang HFD ay ipinakita na malakas na nauugnay sa may kapansanan na tolerance ng glucose at paglaban sa insulin (mga marker) sa mga daga na naitala sa 22 ° C. Gayunpaman, ang HFD ay hindi nauugnay sa alinman sa may kapansanan na pagpapaubaya ng glucose o paglaban sa insulin kapag lumaki sa isang thermoneutral na kapaligiran (tinukoy dito bilang 28 ° C) 19. Sa aming pag -aaral, ang relasyon na ito ay hindi na -replicate sa mga daga ng DIO, ngunit ang mga normal na daga ng timbang na pinananatili sa 30 ° C ay makabuluhang pinabuting pagpapaubaya ng glucose. Ang dahilan para sa pagkakaiba na ito ay nangangailangan ng karagdagang pag-aaral, ngunit maaaring maimpluwensyahan ng katotohanan na ang mga daga ng DIO sa aming pag-aaral ay lumalaban sa insulin, na may pag-aayuno ng plasma C-peptide concentrations at insulin concentrations 12-20 beses na mas mataas kaysa sa normal na mga daga ng timbang. at sa dugo sa isang walang laman na tiyan. Ang mga konsentrasyon ng glucose na halos 10 mM (mga 6 mM sa normal na timbang ng katawan), na tila nag -iiwan ng isang maliit na window para sa anumang potensyal na kapaki -pakinabang na epekto ng pagkakalantad sa mga kondisyon ng thermoneutral upang mapabuti ang pagpapaubaya ng glucose. Ang isang posibleng nakalilito na kadahilanan ay, para sa mga praktikal na kadahilanan, ang OGTT ay isinasagawa sa temperatura ng silid. Kaya, ang mga daga na nakalagay sa mas mataas na temperatura ay nakaranas ng banayad na malamig na pagkabigla, na maaaring makaapekto sa pagsipsip/clearance ng glucose. Gayunpaman, batay sa magkatulad na konsentrasyon ng glucose sa dugo sa iba't ibang mga grupo ng temperatura, ang mga pagbabago sa temperatura ng ambient ay maaaring hindi makabuluhang nakakaapekto sa mga resulta.
As mentioned earlier, it has recently been highlighted that increasing the room temperature may attenuate some reactions to cold stress, which may call into question the transferability of mouse data to humans. However, it is not clear what is the optimal temperature for keeping mice to mimic human physiology. The answer to this question can also be influenced by the field of study and the endpoint being studied. An example of this is the effect of diet on liver fat accumulation, glucose tolerance and insulin resistance19. In terms of energy expenditure, some researchers believe that thermoneutrality is the optimum temperature for rearing, as humans require little extra energy to maintain their core body temperature, and they define a single lap temperature for adult mice as 30°C7,10. Other researchers believe that a temperature comparable to that humans typically experience with adult mice on one knee is 23-25°C, as they found thermoneutrality to be 26-28°C and based on humans being lower about 3°C. their lower critical temperature, defined here as 23°C, is slightly 8.12. Our study is consistent with several other studies that state that thermal neutrality is not achieved at 26-28°C4, 7, 10, 11, 24, 25, indicating that 23-25°C is too low. Another important factor to consider regarding room temperature and thermoneutrality in mice is single or group housing. When mice were housed in groups rather than individually, as in our study, temperature sensitivity was reduced, possibly due to crowding of the animals. However, room temperature was still below the LTL of 25 when three groups were used. Perhaps the most important interspecies difference in this regard is the quantitative significance of BAT activity as a defense against hypothermia. Thus, while mice largely compensated for their higher calorie loss by increasing BAT activity, which is over 60% EE at 5°C alone,51,52 the contribution of human BAT activity to EE was significantly higher, much smaller. Therefore, reducing BAT activity may be an important way to increase human translation. The regulation of BAT activity is complex but is often mediated by the combined effects of adrenergic stimulation, thyroid hormones and UCP114,54,55,56,57 expression. Our data indicate that the temperature needs to be raised above 27.5°C compared to mice at 22°C in order to detect differences in the expression of BAT genes responsible for function/activation. However, the differences found between groups at 30 and 22°C did not always indicate an increase in BAT activity in the 22°C group because Ucp1, Adrb2 and Vegf-a were downregulated in the 22°C group. The root cause of these unexpected results remains to be determined. One possibility is that their increased expression may not reflect a signal of elevated room temperature, but rather an acute effect of moving them from 30°C to 22°C on the day of removal (the mice experienced this 5-10 minutes before takeoff) . ).
Ang isang pangkalahatang limitasyon ng aming pag -aaral ay pinag -aralan lamang namin ang mga daga ng lalaki. Ang iba pang pananaliksik ay nagmumungkahi na ang kasarian ay maaaring isang mahalagang pagsasaalang-alang sa aming pangunahing mga indikasyon, dahil ang mga solong-tuhod na mga daga ay mas sensitibo sa temperatura dahil sa mas mataas na thermal conductivity at pagpapanatili ng mas mahigpit na kinokontrol na mga temperatura ng core. Bilang karagdagan, ang mga babaeng daga (sa HFD) ay nagpakita ng isang mas malaking samahan ng paggamit ng enerhiya na may EE sa 30 ° C kumpara sa mga daga ng lalaki na kumonsumo ng higit pang mga daga ng parehong kasarian (20 ° C sa kasong ito) 20. Kaya, sa mga babaeng daga, ang epekto ng nilalaman ng subthermonetral ay mas mataas, ngunit may parehong pattern tulad ng sa mga daga ng lalaki. Sa aming pag-aaral, nakatuon kami sa mga single-tuhod na lalaki na daga, dahil ito ang mga kondisyon kung saan isinasagawa ang karamihan sa mga pag-aaral ng metabolic na sinusuri ang EE. Ang isa pang limitasyon ng aming pag -aaral ay ang mga daga ay nasa parehong diyeta sa buong pag -aaral, na iniwasan ang pag -aaral ng kahalagahan ng temperatura ng silid para sa kakayahang umangkop ng metabolic (tulad ng sinusukat ng mga pagbabago sa RER para sa mga pagbabago sa pagkain sa iba't ibang mga komposisyon ng macronutrient). sa mga babaeng daga na pinananatili sa 20 ° C kumpara sa kaukulang mga daga na pinananatiling 30 ° C.
Sa konklusyon, ipinapakita ng aming pag -aaral na, tulad ng sa iba pang mga pag -aaral, ang lap 1 normal na mga daga ng timbang ay thermoneutral sa itaas ng hinulaang 27.5 ° C. Bilang karagdagan, ang aming pag -aaral ay nagpapakita na ang labis na katabaan ay hindi isang pangunahing kadahilanan ng insulating sa mga daga na may normal na timbang o DIO, na nagreresulta sa katulad na temperatura: EE ratios sa DIO at normal na mga daga ng timbang. Habang ang paggamit ng pagkain ng normal na mga daga ng timbang ay naaayon sa EE at sa gayon ay pinananatili ang isang matatag na timbang ng katawan sa buong saklaw ng temperatura, ang paggamit ng pagkain ng dio mice ay pareho sa iba't ibang mga temperatura, na nagreresulta sa isang mas mataas na ratio ng mga daga sa 30 ° C . Sa 22 ° C ay nakakuha ng mas maraming timbang sa katawan. Sa pangkalahatan, ang mga sistematikong pag -aaral na sinusuri ang potensyal na kahalagahan ng pamumuhay sa ilalim ng mga thermoneutral na temperatura ay warranted dahil sa madalas na sinusunod na mahinang kakayahang matanggap sa pagitan ng mga pag -aaral ng mouse at tao. Halimbawa, sa mga pag -aaral ng labis na katabaan, ang isang bahagyang paliwanag para sa pangkalahatang mas mahirap na pagsasalin ay maaaring dahil sa ang katunayan na ang mga pag -aaral ng pagbaba ng timbang ng murine ay karaniwang isinasagawa sa katamtamang malamig na stress na mga hayop na pinananatili sa temperatura ng silid dahil sa kanilang pagtaas ng EE. Ang labis na pagbaba ng timbang kumpara sa inaasahang bigat ng katawan ng isang tao, lalo na kung ang mekanismo ng pagkilos ay nakasalalay sa pagtaas ng EE sa pamamagitan ng pagtaas ng aktibidad ng BAP, na mas aktibo at aktibo sa temperatura ng silid kaysa sa 30 ° C.
Alinsunod sa Danish Animal Experimental Law (1987) at National Institutes of Health (Publication No. 85-23) at ang European Convention para sa Proteksyon ng Vertebrate na ginamit para sa eksperimentong at iba pang mga pang-agham na layunin (Konseho ng Europa No. 123, Strasbourg , 1985).
Dalawampu't-linggong lalaki na C57BL/6J Mice ay nakuha mula sa Janvier Saint Berthevin Cedex, France, at binigyan ng ad libitum standard chow (Altromin 1324) at tubig (~ 22 ° C) pagkatapos ng 12:12 oras na ilaw: madilim na siklo. temperatura ng silid. Ang mga male dio mice (20 linggo) ay nakuha mula sa parehong tagapagtustos at binigyan ng ad libitum access sa isang 45% mataas na taba na diyeta (Cat. Hindi. D12451, Research Diet Inc., NJ, USA) at tubig sa ilalim ng mga kondisyon ng pag -aalaga. Ang mga daga ay inangkop sa kapaligiran isang linggo bago ang pagsisimula ng pag -aaral. Dalawang araw bago ilipat sa hindi direktang sistema ng calorimetry, ang mga daga ay tinimbang, sumailalim sa pag -scan ng MRI (Echomritm, TX, USA) at nahahati sa apat na pangkat na naaayon sa timbang ng katawan, taba at normal na timbang ng katawan.
Ang isang graphic na diagram ng disenyo ng pag-aaral ay ipinapakita sa Larawan 8. Ang mga daga ay inilipat sa isang sarado at kontrolado na hindi direktang sistema ng calorimetry sa Sable Systems Internationals (Nevada, USA), na kasama ang mga monitor ng kalidad ng pagkain at tubig at isang promethion BZ1 frame na naitala Mga antas ng aktibidad sa pamamagitan ng pagsukat ng mga break ng beam. XYZ. Ang mga daga (n = 8) ay isinasagawa nang paisa-isa sa 22, 25, 27.5, o 30 ° C gamit ang bedding ngunit walang kanlungan at materyal na pugad sa isang 12: 12-hour light: madilim na siklo (ilaw: 06: 00– 18:00) . 2500ml/min. Ang mga daga ay na -acclimatized sa loob ng 7 araw bago ang pagrehistro. Ang mga pag -record ay nakolekta ng apat na araw nang sunud -sunod. Pagkaraan nito, ang mga daga ay pinananatiling nasa kani -kanilang temperatura sa 25, 27.5, at 30 ° C para sa isang karagdagang 12 araw, pagkatapos kung saan ang mga cell concentrates ay idinagdag tulad ng inilarawan sa ibaba. Samantala, ang mga pangkat ng mga daga na itinago sa 22 ° C ay pinananatili sa temperatura na ito sa loob ng dalawang higit pang mga araw (upang mangolekta ng mga bagong data ng baseline), at pagkatapos ay nadagdagan ang temperatura sa mga hakbang na 2 ° C bawat ibang araw sa simula ng light phase ( 06:00) Hanggang sa umabot sa 30 ° C pagkatapos nito, ang temperatura ay ibinaba sa 22 ° C at ang data ay nakolekta para sa isa pang dalawang araw. Matapos ang dalawang karagdagang araw ng pag -record sa 22 ° C, ang mga balat ay idinagdag sa lahat ng mga cell sa lahat ng temperatura, at ang koleksyon ng data ay nagsimula sa ikalawang araw (araw 17) at sa loob ng tatlong araw. Pagkatapos nito (araw 20), ang materyal na pugad (8-10 g) ay idinagdag sa lahat ng mga cell sa simula ng light cycle (06:00) at ang data ay nakolekta para sa isa pang tatlong araw. Kaya, sa pagtatapos ng pag -aaral, ang mga daga na itinago sa 22 ° C ay pinananatili sa temperatura na ito sa loob ng 21/33 araw at sa 22 ° C sa huling 8 araw, habang ang mga daga sa iba pang mga temperatura ay pinananatiling sa temperatura na ito sa loob ng 33 araw. /33 araw. Ang mga daga ay pinakain sa panahon ng pag -aaral.
Ang mga normal na timbang at dio mice ay sumunod sa parehong mga pamamaraan ng pag -aaral. Sa araw -9, ang mga daga ay tinimbang, na -scan ang MRI, at nahahati sa mga pangkat na maihahambing sa timbang ng katawan at komposisyon ng katawan. Sa araw -7, ang mga daga ay inilipat sa isang saradong temperatura na kinokontrol na hindi direktang sistema ng calorimetry na ginawa ng Sable Systems International (Nevada, USA). Ang mga daga ay isa -isa na nakalagay sa kama ngunit walang mga pugad o mga materyales sa kanlungan. Ang temperatura ay nakatakda sa 22, 25, 27.5 o 30 ° C. Matapos ang isang linggo ng acclimatization (araw -7 hanggang 0, ang mga hayop ay hindi nabalisa), ang mga data ay nakolekta sa apat na magkakasunod na araw (araw 0-4, data na ipinakita sa Figs. 1, 2, 5). Pagkaraan nito, ang mga daga na itinago sa 25, 27.5 at 30 ° C ay pinananatiling nasa ilalim ng patuloy na mga kondisyon hanggang ika -17 araw. Kasabay nito, ang temperatura sa pangkat na 22 ° C ay nadagdagan sa pagitan ng 2 ° C bawat ibang araw sa pamamagitan ng pag -aayos ng siklo ng temperatura (06:00 h) sa simula ng light exposure (ang data ay ipinapakita sa Fig. 1) . Sa araw na 15, ang temperatura ay bumaba sa 22 ° C at dalawang araw ng data ay nakolekta upang magbigay ng data ng baseline para sa kasunod na paggamot. Ang mga balat ay idinagdag sa lahat ng mga daga sa araw na 17, at ang materyal na pugad ay idinagdag sa araw na 20 (Larawan 5). Sa ika -23 araw, ang mga daga ay tinimbang at sumailalim sa pag -scan ng MRI, at pagkatapos ay naiwan nang 24 oras. Sa araw na 24, ang mga daga ay nag-aayuno mula sa simula ng photoperiod (06:00) at natanggap ang OGTT (2 g/kg) sa 12:00 (6-7 na oras ng pag-aayuno). Pagkatapos nito, ang mga daga ay ibinalik sa kani -kanilang mga kondisyon ng sable at euthanized sa ikalawang araw (araw 25).
Ang mga daga ng dio (n = 8) ay sumunod sa parehong protocol bilang normal na mga daga ng timbang (tulad ng inilarawan sa itaas at sa Larawan 8). Ang mga daga ay nagpapanatili ng 45% HFD sa buong eksperimento sa paggasta ng enerhiya.
Ang Vo2 at VCO2, pati na rin ang presyon ng singaw ng tubig, ay naitala sa dalas ng 1 Hz na may pare -pareho ang oras ng cell na 2.5 min. Ang paggamit ng pagkain at tubig ay nakolekta sa pamamagitan ng patuloy na pag -record (1 Hz) ng bigat ng mga pail ng pagkain at tubig. Ang monitor ng kalidad na ginamit ay nag -ulat ng isang resolusyon ng 0.002 g. Naitala ang mga antas ng aktibidad gamit ang isang monitor ng array ng 3D XYZ beam, ang data ay nakolekta sa isang panloob na resolusyon ng 240 Hz at iniulat bawat segundo upang mabuo ang kabuuang distansya na naglalakbay (M) na may isang epektibong resolusyon ng spatial na 0.25 cm. Ang data ay naproseso kasama ang Sable Systems Macro Interpreter v.2.41, kinakalkula ang EE at RER at pag -filter ng mga outlier (halimbawa, maling mga kaganapan sa pagkain). Ang macro interpreter ay na -configure sa data ng output para sa lahat ng mga parameter tuwing limang minuto.
Bilang karagdagan sa pag-regulate ng EE, ang nakapaligid na temperatura ay maaari ring mag-regulate ng iba pang mga aspeto ng metabolismo, kabilang ang metabolismo ng postprandial glucose, sa pamamagitan ng pag-regulate ng pagtatago ng mga hormone-metabolizing hormone. Upang masubukan ang hypothesis na ito, sa wakas nakumpleto namin ang isang pag -aaral ng temperatura ng katawan sa pamamagitan ng pag -uudyok ng mga normal na daga ng timbang na may isang dio oral glucose load (2 g/kg). Ang mga pamamaraan ay inilarawan nang detalyado sa mga karagdagang materyales.
Sa pagtatapos ng pag-aaral (araw 25), ang mga daga ay nag-aayuno sa loob ng 2-3 oras (simula sa 06:00), anesthetized na may isoflurane, at ganap na bled ng retroorbital venipuncture. Ang dami ng mga lipid ng plasma at mga hormone at lipid sa atay ay inilarawan sa mga pandagdag na materyales.
Upang siyasatin kung ang temperatura ng shell ay nagdudulot ng mga pagbabago sa intrinsic sa adipose tissue na nakakaapekto sa lipolysis, inguinal at epididymal adipose tissue ay na -excise nang direkta mula sa mga daga pagkatapos ng huling yugto ng pagdurugo. Ang mga tisyu ay naproseso gamit ang bagong binuo ex vivo lipolysis assay na inilarawan sa mga pandagdag na pamamaraan.
Ang Brown Adipose Tissue (BAT) ay nakolekta sa araw ng pagtatapos ng pag -aaral at naproseso tulad ng inilarawan sa mga pandagdag na pamamaraan.
Ang data ay ipinakita bilang ibig sabihin ± SEM. Ang mga graph ay nilikha sa GraphPad Prism 9 (La Jolla, CA) at ang mga graphics ay na -edit sa Adobe Illustrator (Adobe Systems Incorporated, San Jose, CA). Ang kabuluhan ng istatistika ay nasuri sa graphpad prisma at nasubok sa pamamagitan ng ipinares na t-test, paulit-ulit na mga hakbang sa one-way/two-way ANOVA na sinusundan ng maraming pagsubok ng Tukey, o walang bayad na one-way ANOVA na sinusundan ng maraming paghahambing sa pagsubok ng Tukey kung kinakailangan. Ang pamamahagi ng Gaussian ng data ay napatunayan ng pagsubok ng normalidad ng D'Agostino-Pearson bago ang pagsubok. Ang laki ng sample ay ipinahiwatig sa kaukulang seksyon ng seksyong "Mga Resulta", pati na rin sa alamat. Ang pag -uulit ay tinukoy bilang anumang pagsukat na kinuha sa parehong hayop (sa vivo o sa isang sample ng tisyu). Sa mga tuntunin ng muling paggawa ng data, ang isang ugnayan sa pagitan ng paggasta ng enerhiya at temperatura ng kaso ay ipinakita sa apat na independiyenteng pag -aaral gamit ang iba't ibang mga daga na may katulad na disenyo ng pag -aaral.
Ang mga detalyadong pang -eksperimentong protocol, materyales, at hilaw na data ay magagamit sa makatuwirang kahilingan mula sa lead may -akda na si Rune E. Kuhre. Ang pag -aaral na ito ay hindi nakabuo ng mga bagong natatanging reagents, transgenic na mga linya ng hayop/cell, o data ng pagkakasunud -sunod.
Para sa karagdagang impormasyon tungkol sa disenyo ng pag -aaral, tingnan ang ulat ng Kalikasan ng Pananaliksik na naka -link sa artikulong ito.
Ang lahat ng data ay bumubuo ng isang graph. Ang 1-7 ay idineposito sa pag-iimbak ng database ng agham, numero ng pag-access: 1253.11.sciencedb.02284 o https://doi.org/10.57760/sciencedb.02284. Ang data na ipinakita sa ESM ay maaaring maipadala sa Rune e Kuhre pagkatapos ng makatuwirang pagsubok.
Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Mga hayop sa laboratoryo bilang pagsuko ng mga modelo ng labis na katabaan ng tao. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Mga hayop sa laboratoryo bilang pagsuko ng mga modelo ng labis na katabaan ng tao.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO. at Tang-Christensen M. Mga hayop sa laboratoryo bilang pagsuko ng mga modelo ng labis na katabaan ng tao. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, Mo & Tang-Christensen, M. 实验动物作为人类肥胖的替代模型。 Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Mga pang-eksperimentong hayop bilang isang kapalit na modelo para sa mga tao.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO. at Tang-Christensen M. Mga hayop sa laboratoryo bilang pagsuko ng mga modelo ng labis na katabaan sa mga tao.Acta Pharmacology. Krimen 33, 173–181 (2012).
Gilpin, pagkalkula ng DA ng bagong MIE na pare -pareho at pang -eksperimentong pagpapasiya ng laki ng pagkasunog. Burns 22, 607–611 (1996).
Gordon, SJ Ang Mouse Thermoregulatory System: Ang mga implikasyon nito para sa paglipat ng biomedical data sa mga tao. Physiology. Pag -uugali. 179, 55-66 (2017).
Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Walang insulating epekto ng labis na katabaan. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Walang insulating epekto ng labis na katabaan.Fischer AW, Chikash RI, Von Essen G., Cannon B., at Nedergaard J. Walang epekto ng paghihiwalay ng labis na katabaan. Fischer, AW, Csikasz, RI, Von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. 肥胖没有绝缘作用。 Fischer, AW, Csikasz, RI, Von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Fischer, AW, Csikasz, RI, Von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. ожирение не имеет изолирующего ээфффффффффффффффффффффффффффффффффффффффффффф Oue. Fischer, AW, Csikasz, RI, Von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Obesity ay walang nakahiwalay na epekto.Oo. J. Physiology. Endocrine. metabolismo. 311, E202 - E213 (2016).
Lee, P. et al. Ang temperatura na inangkop na brown adipose tissue ay nag-modulate ng pagiging sensitibo ng insulin. Diabetes 63, 3686–3698 (2014).
Nakhon, KJ et al. Ang mas mababang kritikal na temperatura at malamig na sapilitan thermogenesis ay inversely na may kaugnayan sa timbang ng katawan at basal metabolic rate sa sandalan at sobrang timbang na mga indibidwal. Mainit si J.. Biology. 69, 238–248 (2017).
Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Ang pinakamainam na temperatura ng pabahay para sa mga daga upang gayahin ang thermal environment ng mga tao: isang pang -eksperimentong pag -aaral. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Ang pinakamainam na temperatura ng pabahay para sa mga daga upang gayahin ang thermal environment ng mga tao: isang pang -eksperimentong pag -aaral.Fischer, AW, Cannon, B., at Nedergaard, J. Ang pinakamainam na temperatura ng bahay para sa mga daga upang gayahin ang kapaligiran ng thermal ng tao: isang pang -eksperimentong pag -aaral. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. 小鼠模拟人类热环境的最佳住房温度 ： 一项实验研究。 Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J.Fisher AW, Cannon B., at Nedergaard J. Ang pinakamainam na temperatura ng pabahay para sa mga daga na ginagaya ang kapaligiran ng thermal ng tao: isang pang -eksperimentong pag -aaral.Moore. metabolismo. 7, 161–170 (2018).
Keijer, J., Li, M. & Speakman, Jr Ano ang pinakamahusay na temperatura ng pabahay upang isalin ang mga eksperimento sa mouse sa mga tao? Keijer, J., Li, M. & Speakman, Jr Ano ang pinakamahusay na temperatura ng pabahay upang isalin ang mga eksperimento sa mouse sa mga tao?Keyer J, Lee M at Speakman Jr Ano ang pinakamahusay na temperatura ng silid para sa paglilipat ng mga eksperimento sa mouse sa mga tao? Keijer, J., Li, M. & Speakman, Jr 将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少？ Keijer, J., Li, M. & Speakman, jrKeyer J, Lee M at Speakman Jr Ano ang pinakamainam na temperatura ng shell para sa paglilipat ng mga eksperimento sa mouse sa mga tao?Moore. metabolismo. 25, 168–176 (2019).
Seeley, RJ & MacDougald, OA Mice bilang mga eksperimentong modelo para sa pisyolohiya ng tao: kapag maraming mga degree sa temperatura ng pabahay. Seeley, RJ & MacDougald, OA Mice bilang mga eksperimentong modelo para sa pisyolohiya ng tao: kapag maraming mga degree sa temperatura ng pabahay. Seeley, rj & macdougald, oa ыши как ээериментальные модели для когда нес buong значение. Seeley, RJ & MacDougald, OA Mice bilang mga eksperimentong modelo para sa pisyolohiya ng tao: kapag ang ilang mga degree sa isang tirahan ay may pagkakaiba. Seeley, RJ & MacDougald, OA 小鼠作为人类生理学的实验模型 ： 当几度的住房温度很重要时。 Seeley, RJ & MacDougald, OA Ыш ышihin seeley, rj & macdougald, oa как эекспериментogь ч модель физиisip имеют значение. Seeley, RJ & MacDougald, OA Mice bilang isang eksperimentong modelo ng pisyolohiya ng tao: kapag ang ilang mga antas ng mga bagay sa temperatura ng silid.Pambansang metabolismo. 3, 443–445 (2021).
Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Ang sagot sa tanong na "Ano ang pinakamahusay na temperatura ng pabahay upang isalin ang mga eksperimento sa mouse sa mga tao?" Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Ang sagot sa tanong na "Ano ang pinakamahusay na temperatura ng pabahay upang isalin ang mga eksperimento sa mouse sa mga tao?" Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Sagot sa tanong na "Ano ang pinakamahusay na temperatura ng silid para sa paglilipat ng mga eksperimento sa mouse sa mga tao?" Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. 问题的答案 "将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少？" Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J.Sagot ni Fisher Aw, Cannon B., at Nedergaard J. sa tanong na "Ano ang pinakamainam na temperatura ng shell para sa paglilipat ng mga eksperimento sa mouse sa mga tao?"Oo: Thermoneutral. Moore. metabolismo. 26, 1-3 (2019).
Oras ng Mag-post: Oktubre-28-2022
